劉叔走後，華佗也離了江東去往中原，此時孫策又帶軍襲取了廬江，孫策得了廬江便想不戰而屈人之兵，於是派虞翻前去遊說豫章太守華歆，華歆也知山高皇帝遠，如今誰也阻止不了孫策拿下豫章，便降了孫策，孫策此時聲威大震，於是又派張紘前往許昌上表獻捷，曹操聽了張紘和眾謀士之言，覺得孫策是個大患，但此時曹操和袁紹正要決戰，於是便把曹仁之女許配給孫策的幼弟孫匡，孫策又想向朝廷討個大司馬之職，但曹操不允，這時又有吳郡太守許貢寫信與曹操，他說“孫策此人驍勇善戰，就如當年的楚國項籍一般，丞相應多賜予其榮華富貴，讓其留在許都，切不可再讓他回到地方，以絕後患！”許貢之信剛派人渡江送往許都，卻不料被尋江兵士拿住，孫策見信後大怒，便引來許貢又命武士將他絞殺。
    許貢死後，有家客三人欲為許貢報仇，這一日，孫策在丹徒西山打獵，樹林中卻突然衝出三位許貢的門客，孫策雖然勇猛但此時手上隻有弓和箭，而那三人皆存必死之心，一番爭鬥下來，孫策麵頰中了一箭，背後也被紮了幾槍，這時程普立即帶著數人趕來，一下就把三人砍成了肉泥，又趕緊將孫策送回府中，這些府中已有人去請神醫華佗，卻不料華佗已去中原，如今隻有徒弟在吳，華佗的徒弟給孫策看過後，就說道“這箭上有毒，且毒已入骨，好在我來的還算及時，如今我已給將軍用了藥，孫將軍若要痊愈，必須靜養白日方能痊愈，還有一事我得提醒你們，這段時間，孫將軍切不可動怒，不然傷口破裂，那就難治了。”
    孫策這人吧性情急躁，一聽要百日便有些不耐煩，將將過了20天，他突然聽聞張紘帶著朝廷的使者從許昌回來了，於是他便請來朝廷使者，使者見到孫策後如實說道“曹丞相對孫將軍是既欣賞又忌憚，丞相帳下的謀士對於將軍您也是多加敬重，但是唯有郭嘉對您不屑一顧。”孫策一聽這話，便惱上心頭，問道“郭嘉怎麽說的？”使者見孫策大怒便說道“郭嘉曾對曹丞相說孫將軍此人不足為懼，他說孫策此人對別人沒有防備之心，性情急躁又不懂謀略，孫策隻有匹夫之勇，他日定死於小人之手。”孫策最聽不得別人說他壞話，於是乎大怒說道“郭嘉敢如此貶低我，我在此立誓定要拿下許都。”說完，孫策就招呼左右商議出兵許都，張昭知道後，急忙過來勸解“醫生囑咐將軍需靜養百日，怎麽將軍為了一人戲言，就不顧自己的千金之軀？”
    孫策和張昭正說話間，手下說袁紹的使者陳震前來拜見將軍，孫策請入使者，陳震說袁紹欲連接東吳，一起攻打曹操，孫策正想著打曹操，這時有袁紹前來結盟聯合，自然大喜，於是呼來眾部下設宴款待陳震，正喝的盡興時，孫策見左右都在竊竊私語，然後都下了樓去，於是便好奇問道這些人去哪了？這時有下人說道“於神仙此刻正從此樓過，所以他們都去參拜於神仙去了。”孫策站在欄杆上向下望去，果然看見一位身披鶴氅，手攜藜杖的道人正在道路中間，而附近的百姓都在對著他焚香膜拜。孫策怒道“這是何妖人？快給我把他抓上來。”左右告訴他“這是神仙於吉，他平日以符水救人，並且十分靈驗被他救治的，沒有不痊愈的。所以大家都稱他為神仙，將軍千萬不可褻瀆神靈啊。”
    孫策聽言更怒，說道“快去把他給我抓來，違令者斬！”左右見孫策動怒，便下樓將於吉帶了過來，孫策見了於吉怒問“狂道為何敢扇惑人心？”於吉說道“貧道是琅琊宮的道士，漢順帝時我曾入山采藥，並在陽曲泉水上得到了神書《太平青領道》，此書共百餘卷，皆是治人疾病的方術。貧道機緣得了這本書，便代天宣化普救世人，我替人治病從不取毫厘之物，將軍怎麽能說我煽惑人心？”孫策卻笑曰“你若不拿人的錢財，那你的衣物和飲食又是從哪裏來的？依我看，你就是張角餘黨，今日我若不殺你，日後定成禍患！”說完便令左右斬殺於吉，此時張昭勸道“於道人在江東數十年，並沒有什麽過錯，你不能殺他啊！”孫策見自己的手下也站在於吉那邊，就說道“這種妖人，我殺他就和殺豬狗一般，你們為何要一直攔我？可別忘了我才是你們的主子。”眾官見孫策已有些氣急敗壞，都是紛紛上前勸諫，就連陳震也來勸解，孫策餘怒未消，便令人把於吉壓入獄中。
    孫策回到府中，早有內侍將此事說於吳太夫人，孫策母親把孫策喊入後堂，對他說“我聽下人說你把於神仙關入了牢中，且不論此人是假神仙還是真妖道，此人曾多次替人醫病，受到很多人的敬仰，你可千萬不要殺了他啊！”孫策卻道“這個人學習太平青領道，定是那黃巾軍的餘孽，如今他以妖術迷惑百姓，若是長久下去，江東便成了他的地盤了。”孫母又勸“你暫時不要殺了此人，隻等我請來真神仙再說。”孫策卻不願聽，沒幾日，張昭等數十人連名欲保於吉，孫策怒道“你等都是讀書人，應當敬鬼神而遠之。昔日交州的刺史張津聽信邪教，鼓瑟焚香，常以紅帕裹頭，自稱可助出軍之威，後來竟被敵軍所殺。這種事何其多也，我要殺於吉，也是怕再來一個黃巾起義！”
    呂範道“下官曾聽人說道士可以祈風禱雨，如今吳郡大旱，不如讓於吉請來風雨。”孫策一聽，便想一探於吉的虛實，於是便令人從獄中放出於吉，讓他登壇做法，於吉聽言便沐浴更衣，又取來繩子將自己縛於烈日之中。百姓聽聞於吉要求雨，也是紛紛過來觀看，人多的竟然堵塞了整個街道，於吉對著眾人說“吾求三尺甘霖，以救萬民，然我終不免一死。”百姓們就問“你若是求來雨，主公必然心服口服，然後放了你。”於吉卻冷笑一聲，“氣數將至，恐怕我是跑不了了。”孫策冷哼一聲“若是午時求不來雨，就燒死你。”於吉一番做法後，一道黑煙衝上空中，接著便是一聲乍雷，瞬時間雷電齊發，大雨如注，沒一會，整個街道都成了河流，這雨大的小溝、小溪都全是水，大概還真有三尺甘雨。
    於吉仰臥在柴火堆上，又是一聲大喝，隻見一刹那雲收雨住，太陽也出來了，於是眾官和百姓皆去給於吉鬆綁，又是跪又是拜，孫策見官員和百姓皆跪於水中，立刻勃然大怒，他嗬斥道“晴天，雨天乃是天地的定數，這妖人定是知道要下雨，你等怎麽如此糊塗？”說完便令左右去殺了於吉，眾人此時皆勸，孫策見情勢快有些把控不住，立刻大吼道“你等要造反嗎？”眾人不敢再說話。於是孫策令武士將於吉一刀斬頭落地，於吉倒在地上後，隻見一道青氣從他身體冒出又向著東北方而去，孫策又令左右把於吉的屍身掛在市口，以證明於吉就是一個妖道。到了晚上，天空雷雨交加，快到天亮時，守屍士兵前來稟報孫策，說於吉屍首竟然莫名不見了，孫策大怒，便欲殺了守屍士兵，這時卻見於吉從堂前緩緩走來。
    孫策大怒便欲抽劍砍之，突然他大叫一聲暈倒於地，左右急忙把他送入房中，好半天孫策才醒過來，吳太夫人聽聞此事便來看視孫策，太夫人說道“不是讓你稍等嗎？怎麽你就如此膽大妄為？如今你屈殺了神仙，所以才有此禍。”孫策卻滿不在乎的說道“兒自幼就隨父親孫堅征戰沙場，當年我都不知殺了多少的黃巾軍，也沒有什麽事，今日不過殺了一個於吉，能有什麽禍事？”太夫人說道“你怎麽就這麽不聽話了！依我看，如今你隻有多做好事才能抵消罪孽！”孫策卻說道“天命在我，妖人還敢違背天道嗎？”太夫人又說“當年有仙師指點我們四個字，乃萬全之策，卻也沒有明說天命在你啊！”孫策一聽又是什麽仙師，頓時是極不耐煩，吳太夫人見孫策不聽自己言語，離了孫策後，便命令左右下人去暗中多做些好事，然後又寫了封信令人快馬加鞭的送往吳家。
    這日夜裏，孫策臥於內宅，突然一陣陰風吹過，桌上銅缸燈中的燈火竟然滅而又明，孫策大驚立刻看向燈台，隻見燈光陰影下正是那於吉，孫策大喝道“我平生從不信鬼神，也不怕鬼敲門，你即是鬼，又怎麽敢靠近我！”然後又取床頭劍扔了過去，可那於吉突然就不見了。策母聽說了這件事便對孫策說“兒啊！鬼神之事，不可不信啊！我已在玉清觀內讓人設壇做了法事，你親自前去禱告，必然可以安然無恙。”孫策這時已有半分信了，於是便坐轎前往玉清觀，可是那於吉就是陰魂不散，連玉清觀似乎也阻止不了於吉出現，孫策此時已神誌不清，他甚至以為這玉清觀是藏妖之所，於是命令士兵拆毀了玉清觀，這時於吉又現身在屋上，還使動屋上磚瓦砸向孫策，孫策氣的大怒，又令兵士趕緊放火燒了大殿。
    孫策氣呼呼的向府中走去，卻見於吉又出現在自己家中，孫策不敢再回府中，便點起三軍，在城外下寨，又喚來眾人商議，準備幫助袁紹功打曹操，眾將士此時皆勸孫策“將軍舊傷還沒痊愈，怎麽能輕舉妄動，不如等您病好了，再出兵也不遲啊！”孫策聽言便夜宿在軍寨之中，結果又看見於吉披頭散發的看著自己，孫策大叫了一晚上，到了第二日，孫策已然是不行了，孫策在榻前召來張昭等人，又拉著弟弟孫權的手說道“江東剛剛安定，以吳越之眾，三江之固，你未來必然大可有為，張昭啊，你們要向對我一樣對待孫權。”說完便把大印給了孫權。接著孫策又道“舉江東之眾，決機於兩陣之間，與天下群雄爭霸，你不如我；舉賢任能，使各盡力以保江東，我不如你。希望你念及父兄創業之艱難，善自圖之！”孫權大哭接過了印綬。
    孫策又對吳太夫人說道“兒大限將至，恐怕不能再照顧母親了，今日我將印綬給與孫權，也是命中注定，望母親日後多提醒孫權，孫權你記住了，父兄的部下你可不要怠慢了，他們都是有功之臣。”策母也哭道“孫權年幼，恐不能當此大任，碰到無法決斷的大事，又當如何？”孫策道“您別看孫權年幼，他治國的才能十倍於我，所以他定能管好江東。也罷，孫權你記住了，倘內事不決，可問張昭；外事不決，可問周瑜，可惜周瑜不在此處，不然我親自囑托於他。”說完又喚來諸弟，囑咐道“我死之後，你等一定要盡心盡力輔佐孫權，宗族中敢有二心者，其餘之人共誅之。反叛之人也不得入祖墳中安葬！”諸人哭泣著點頭答應。接著孫策又喚來夫人大喬囑咐道“我與你即將天人永隔，你要照顧好我們的孩子，我本想將基業傳與他，奈何我如今已是不行，我兒他還年幼，若是讓他繼位此乃取亂之道，我孫家創業之苦，我是知道的，所以我不想江東基業毀於一旦，等他長大了，孫權啊，你隻讓他做個逍遙仙，就此過了一生吧。他日若是遇見小喬，你讓他把我的話帶給周瑜，讓他盡心輔佐我弟孫權，不要辜負了我們兄弟之間的感情！”說完，孫策瞑目而逝，年止二十六歲。