連日對熱蘭遮城的轟城，讓鄭軍將士們疲憊不堪，卻始終未能打破荷蘭人的防禦。鄭芝龍深知繼續僵持下去並非良策，於是再次遣使入城勸降，然而，荷蘭人依舊態度強硬，斷然拒絕。
    鄭芝龍望著那堅固如鐵桶般的熱蘭遮城，心中滿是憂慮。此時，尚顯荒僻的台灣島根本無法長期為兩萬餘人的大軍提供充足補給，而在當代將領中，他已算是極為愛惜士兵生命的指揮官。畢竟他清楚，日後整治台灣本島以及與西洋列強周旋，都離不開這些拚死追隨他的猛士。
    即便如此，鄭芝龍為了盡快突破這令人焦灼的僵局，還是決定在五月 25 日集結步兵，對熱蘭遮城發動正麵突擊。
    突擊前夜，鄭軍在荷蘭人市鎮緊急追加炮陣。當拂曉的曙光剛剛照亮天際，鄭軍的火炮便開始齊聲怒吼，密集的炮火如雨點般朝著熱蘭遮城的東牆傾瀉而去。那炮火之猛烈，一枚流彈甚至直接擊中並擊毀了城內荷蘭總督的官邸，可惜總督卻僥幸未受傷。
    鄭芝龍一邊指揮著炮火持續怒轟，一邊令自己的左右衛武親軍出前列陣。這便是鄭軍最為精銳的重裝步兵——“鐵人軍”。隻見這些鐵人頭戴鐵麵，身披鐵甲，腰穿鐵裙，身上的甲片交織得如同魚鱗一般，並非是那種粗厚的整塊板塊，如此設計使得著甲者的手足能夠活動自如。然而，這套裝甲重達 17 公斤，若非身強體壯的壯士，根本無法承受。入選為鐵人的士兵，每日都需背負沙袋進行操演，以此維持強健的體格。
    在大陸戰場上，鐵人軍憑借這身鱗甲可抵禦胡虜的弓箭，又多手持斬馬關刀，專門克製滿人騎兵，個個都是驍勇無比的猛漢。然而，此刻在熱蘭遮的城牆前，情況卻截然不同。
    鄭軍鐵人的列隊過於整齊明顯，荷方瞬間便看出他們即將發起衝鋒，早在鄭軍的壓製炮火停息之前，就已開始緊鑼密鼓地準備防禦。荷蘭人將所有的火槍手迅速集結至東牆，又從其他牆麵緊急調來大炮。他們在炮中不裝填實心鉛球，而是改填無數火槍子彈與鐵釘，將火炮變成了一支威力巨大的大型霰彈槍，專門用於在近距離殺傷人員。
    待鄭軍停止炮擊，數千鐵人如猛虎下山般一擁而上。荷蘭人則沉著冷靜，待他們衝到近處，才猛然開火。刹那間，棱堡間交織出的火網噴射出無數熾熱的鐵彈。鐵人身上的鎧甲雖堅固，卻根本無法擋住如此密集的子彈。他們手中的關刀、大刀因距離太遠無法攻擊到高牆上的荷蘭人，而弓箭在這樣的情況下也難以發揮作用。一時間，鐵人軍如被鐮刀割倒的青草般，紛紛倒在熱蘭遮城的東牆之前，鮮血染紅了大地。
    鄭芝龍站在後方，看著這慘烈的一幕，心中悲痛萬分卻又無可奈何。熱蘭遮城的荷蘭守軍依舊頑強，而鄭軍在這次正麵突擊中遭受了沉重的打擊。
    鄭軍的鐵人軍，皆是抱著必死決心的勇士，麵對荷方一輪又一輪的猛烈射擊，他們毫不退縮，前赴後繼地衝鋒。然而，在荷軍密集的火力之下，鐵人軍傷亡慘重，十之八九的將士倒在了衝鋒的路上，最終隊伍潰散，竟無一人能夠摸到熱蘭遮城的牆根。
    鄭軍無論如何也沒料到，這支承載著厚望的精英大隊，竟在如此短的時間內陳屍遍野。這突如其來的慘重損失，瞬間讓鄭軍軍心大亂。士兵們眼中滿是驚恐與迷茫，士氣低落到了極點。
    而荷方自然不會放過這個絕佳的反擊機會。數十名火槍手如餓狼般趁機出城，呐喊著衝入鄭軍炮陣。他們行動敏捷，手中火槍不斷噴射著火舌，轉眼間就破壞了鄭軍數門火炮。
    鄭芝龍見狀，急忙調遣後備部隊進行反擊。但此時的鄭軍，因剛剛的慘敗而陣腳大亂，反擊的攻勢顯得紊亂而零散。荷軍那僅僅數十人的火槍手，憑借著精準的齊射，輕易地擊退了鄭軍的反擊。火槍手們見鄭軍人多勢眾，擔心陷入重圍，沒過多久便迅速遁入城牆之內。盡管他們人數不多，卻已對鄭軍造成了重創。
    這一日，鄭軍遭遇了前所未有的慘敗，而荷方幾乎沒有什麽死傷。鄭芝龍又驚又怒，心中的怒火如同火山般即將噴發。他再次遣使入城勸降，言辭比之前更為嚴厲，試圖以強硬的態度迫使荷蘭人投降。
    然而，荷方卻以羞辱性的言語回應，這徹底激怒了鄭芝龍。雙方的矛盾急劇激化，陷入了極度敵對的狀態，甚至開始虐殺戰俘。血腥與仇恨的氣息，在熱蘭遮城內外彌漫開來。
    數天過去了，鄭軍的糧食儲備終於告急，這如同一記沉重的警鍾，敲響在每一個鄭軍將士的心頭。無奈之下，鄭芝龍隻得做出艱難的決定，將主力從熱蘭遮城撤離，轉移至台灣本島尋覓糧食。此時的熱蘭遮城，僅留下副將馬信與少數兵力繼續圍城。同時，位於熱蘭遮城西南與北線尾島的兩處炮陣也相繼撤離，唯有李長林率領的李家軍炮陣依舊堅守原地。得益於大量羊肉幹和肉鬆的補給，李家軍暫時還無需為糧草發愁。
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    台南雖已有漢人村鎮，但當地的農產品遠遠無法滿足鄭軍龐大的需求，因此，向島內原住民部落求糧便成了鄭軍獲取食物的重要途徑。
    鄭芝龍原本一直采取懷柔政策對待原住民，試圖以漢人精致的衣物器具與他們交換食物。然而，島內的原住民情況複雜，諸多部落宛如一個個獨立的小國，彼此之間的立場關係錯綜複雜，極難梳理清楚。其中，既有與漢人親善的部落，也有親近荷蘭人的部落。
    就在鄭軍為糧食奔波之時，一場危機悄然降臨。一些親荷的原住民佯裝出友善的姿態，設宴熱情款待前來求糧的鄭軍。毫無防備的鄭軍將士們，在宴席上盡情放鬆，卻未曾料到，這竟是一場致命的陰謀。當夜幕降臨，鄭軍將士們沉浸在夢鄉之中時，這些原住民露出了猙獰的麵目，手持利刃，一夜之間斬下了兩千鄭軍將士的人頭。
    鄭芝龍聽聞這一噩耗，頓時怒發衝冠，心中的怒火如熊熊烈焰般燃燒。盛怒之下，他決定對原住民用兵，親自率軍攻入那些參與陰謀的部落，強行奪取食物。然而，他這一衝動的舉動，不僅未能解決糧食問題，反而引發了更大的麻煩。原本親漢的部落，見鄭軍如此強硬的手段，也心生憤恨。從此，各部原住民紛紛開始襲擾鄭軍的後方，這使得鄭軍在應對熱蘭遮城的荷蘭守軍之餘，還要分心應對後方的威脅，極大地消耗了鄭軍的軍力。
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