正當始皇巡遊楚地時，突然有傳言項燕後人要來刺殺始皇，護衛立刻比平時緊張了許多，劉叔又令張良在始皇必經之路設下陷阱，雖然早被護衛發現，但是始皇隊伍已經開始人心惶惶了。始皇立刻下令停止巡遊，趙高見始皇麵色不好，就提議去舊趙沙丘宮再商議如何處理。李斯說“趙武靈王就死在那兒”，趙高回道“趙武靈王又怎麽能和始皇相提並論？始皇乃真龍天子。”始皇點頭稱是，直誇趙高想的周到，說的稱心，卻不知劉叔早就做好布置等在那裏，於是始皇一群人浩浩蕩蕩前往沙丘宮。
    一行人到了沙丘宮後，始皇和胡亥皆住在宮內，李斯和其餘人皆在宮外聽命。當夜胡亥和趙高李斯等人一同喝酒商討是回鹹陽還是在此休整幾日？沙丘宮內眾侍衛和宮女們此時都暈倒在地，原來始皇欲立扶蘇為帝，胡亥早就恨得牙癢癢，前日趙高提及沙丘宮趙武靈王就是有意為之；趙高曾被始皇派去指導胡亥，所以二人其實是一丘之貉；二人一拍即合今日和李斯等人商議，喝酒，劉叔則讓香山四少在飯菜中下了迷藥，迷藥不同於毒藥很難被發現，雖然也有輪流值班沒有吃飯吃菜的，但還是被四少一一拍暈在地。趙高向胡亥拍著胸脯保證派了絕頂高手刺殺始皇，即使失敗也和我們無關，我們不是和李斯一起喝酒嗎？秦法嚴厲，始皇一死，按照法理李斯這些人都得死，他們隻能被我們拖下水，我們到時立刻動手，其他人不足為懼，那麽趙高先恭喜胡亥殿下了。
    劉叔大搖大擺入了沙丘宮，沙丘宮四周香山四少已經布下困龍陣，這是當年三仙道劉叔在島上所學之陣法，是豢龍氏董父一族當年用來困龍所研究出來的陣法，對於吸收了龍氣的始皇立刻就能讓他深陷其中，不能動彈。此時始皇已然入睡，劉叔悄悄移至床邊，看著始皇還在呼吸，劉叔抽出趙高給的泰阿劍，一劍直刺入心髒，這一劍極快，這劍又極鋒利，隻一劍始皇悶哼一聲，就再無聲響，當太阿劍拔出後，血才流了出來，順著床邊滴答滴答越流越多。劉叔詫異始皇竟然如此輕易的就被自己刺殺了，但此時不是思考的時候，劉叔迅速退出了沙丘宮。
    劉叔退出沙丘宮沒多久，就有人發現了始皇遇刺身亡，失責侍衛和宮女被全部坑殺。隨後胡亥和李斯趙高商議後事如何，此時始皇長子扶蘇正在上郡，扶蘇平時為人寬仁，有政治遠見，因直言勸諫父親，反對坑殺犯禁者四百六十餘人一事，觸怒秦始皇被責令協助大將蒙恬修築長城抵禦匈奴。此時三人也是各懷鬼胎，趙高開口道“始皇被刺，丞相，這後事如何定？”李斯看了看胡亥，胡亥也正看著他，李斯心道今日若是保了胡亥，享有從龍之功，封侯拜君應該是穩了，不如……
    想到這李斯說道“家不可一日無主，國不可一日無君，扶蘇公子遠在上郡和蒙恬將軍修築長城，抵禦匈奴，若知道秦王遇刺，必然猜疑我們三人，不如……”趙高接話道“不如就請了胡亥公子繼位。”說完兩人拜倒高呼請公子繼位。胡亥一臉喜色，雖然早和趙高串通有了準備，沒想到這李斯今日也倒向自己，如此天下可定。胡亥清了清嗓子，說道“朕得登大位，你二人皆是功臣，皆有封賞。隻是始皇子孫甚多，扶蘇和蒙恬又在一起，萬一他二人起兵如之奈何？”
    趙高看了看李斯，李斯知道該是自己獻策居功的時候了，思索了一下開口道“我等隻要秘不發喪，此處兵馬宦官侍衛全部下封口令，再發一封信給公子扶蘇、蒙恬，列舉他們的罪狀，賜命他們自殺。等到了鹹陽再出一份始皇遺詔，讓胡亥公子繼位，繼位後為防有變，盡殺始皇子孫。”胡亥、趙高聽言立刻拍手稱善。
    趙高回到自己房中狂嘯一聲，“什麽始皇，什麽變法，狗屁秦人，什麽百萬虎狼之師，白起王翦李信蒙恬又算什麽東西？哈哈哈！可憐百萬死秦孤，隻有趙高能雪恥。六國先王英豪公子，名將李牧廉頗他們沒有做到的事我做到了，我要做的他們更做不到的，我趙高必要顛覆了秦國，定要讓秦人萬劫不複，我要將整個秦國踩在腳下，我定要做到最高。”說完又哈哈大笑，一副邪魅狂魔之像。
    劉叔在旁看著趙高發泄也不開口，等趙高情緒平複，劉叔說道“秦國滅六國後，南征百越，北擊匈奴，修運河，鑄長城，建馳道，興阿房宮，還有那秦始皇陵，秦國兵民被消磨的快殆盡了，六國百姓也是苦秦久矣，你再加把勁添把火，天下必將大亂；始皇已死，六國必能重複。”趙高緩了過來，拜倒“多謝方士高義，大德大恩贏槀銘記於心，先生他日若有所求，贏槀必鼎力相助。”說完又拜了三下，又說“若他日趙國再複還望先生也能照拂一二”，劉叔不語岔開話題說“始皇死的蹊蹺，我準備的手段皆沒用上，我懷疑此事必有蹊蹺，隻是這屍首你們也驗過了，確實是始皇本人，但我還是有所懷疑，你回秦國後多加注意，有什麽風吹草動記在心上。”還有李斯這人不簡單，你也需多加提防。趙高點頭稱是。
    胡亥趙高李斯三人封鎖了消息，將棺材置於轀輬車內，隊伍所經之處，進獻食物百官奏事一切如故。扶蘇接到詔書後，如晴天霹靂，失聲大哭，最後揮劍自殺。蒙恬不肯不明不白地就死，使者便將他囚禁在陽周，兵權移交給副將王離，又安排李斯的親信為護軍；此時正好遇上蒙毅替始皇祭祀名山大川歸來，趙高本對他積怨已久，同時也擔心日後蒙氏重新掌握大權；於是對胡亥進讒言先帝本來早就想選賢立太子，就是因為蒙毅屢次阻止才沒有實行；這種不忠惑主的人，不如殺之，永絕後患。胡亥信以為真，就派人把蒙毅拘留在代地。
    趙高見障礙已除，建議胡亥趕快回去繼承皇位。由於氣候炎熱，始皇的屍體已開始腐爛，一陣陣惡臭從車中傳出；為掩人耳目，趙高便命人買來大批鮑魚將臭味蓋住，一行人浩浩蕩蕩回到了鹹陽，這才發喪，公告天下，不久舉行了空前隆重的葬禮。公子胡亥正式稱帝，趙高官封郎中令，成為了胡亥最親信的決策者。
    胡亥登上皇位不久，就開始追求起窮奢極欲的生活來。為了顯示皇帝的威儀，即位第一年的春天，他就仿效始皇的排場沿著東線出巡，一直到達海邊。又南下會稽，最後由遼東返回。趙高又乘機進言這些始皇子孫和軍中大將若知曉沙丘之謀必然秦國大亂，不如先下手為強！
    胡亥采納了他的意見，將生殺大權一並交付給他。一時間，鹹陽城內屠刀四起，趙高第一個開刀的就是蒙氏兄弟。蒙恬蒙毅在始皇生前頗受重用，屢建奇功，又曾經手握兵權，門下親信眾多，趙高也極為忌憚，除掉蒙氏兄弟後，趙高便將矛頭轉向了秦王室，一時間始皇子女這些曾經高高在上的王孫公主皆成了市口亡魂。