第三十七章 孟德爾隨機化

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    最新網址:..    陳飛決定迅速把係統給他的獎勵付諸實踐。
    他的目光掃過桌上的實驗筆記本,一切看起來都準備就緒。
    這篇文章主要是分析rnaseq數據,以評估不同肝細胞癌患者與健康對照組的rna表達情況。
    我們得從頭開始解釋一下,rna是啥。
    rna,全稱為核糖核酸ribonuceic acid),是遺傳信息在細胞中的重要載體。
    dna,或者說脫氧核糖核酸,是生命中最核心的信息載體,負責存儲所有的遺傳信息。它就像一個大老板,掌控著一切。
    然而,這個大老板的工作方式非常大老板——它擁有所有的決策權,也從不親自下場幹活。
    dna不會直接合成生命所需的蛋白質,而是需要“翻譯員”和“信使”來幫忙。
    這個信使,就是rna——核糖核酸。dna負責儲存所有的遺傳信息,但它不能直接參與蛋白質的合成。
    rna從dna上複製出特定的基因信息,然後帶著這些信息離開細胞核,到達細胞質中的小弟“工廠”——核糖體,在那裏按照基因的指令生產蛋白質。
    蛋白質,說白了,是一組由氨基酸構成的大分子。雖然它們的組成看起來沒那麽複雜,但功能可就複雜得多了。
    蛋白質是生命的“多麵手”,它們幾乎參與了所有的生物過程。
    因此,進行rna表達分析,實際上可以揭示它受到哪些基因調控,又影響了哪些下遊發揮功能的打工人蛋白質,可謂是承上啟下,對於揭示疾病的分子機製至關重要。
    而他現在要做的,就是利用這些rnaseq數據,找到那些在肝細胞癌中異常表達的基因。
    rnaseq是一種利用下一代測序技術ngs)來捕獲和量化樣本中所有rna分子的技術,它能讓科學家們在分子水平上解碼細胞如何運作,以及癌細胞和健康細胞有何不同。
    “對,就是它。”陳飛將目光聚焦在數據分析上,屏幕上閃爍著成百上千條rna序列的信息。
    係統以肝細胞癌作為切入點,因為這種癌症在全球範圍內高發,而且致死率高,需要更有效的治療手段。
    這種癌症是全球第六大最常見的癌症,同時也是癌症相關死亡的第三大原因。
    &na,肝細胞癌)與慢性肝病密切相關,尤其是乙型肝炎和丙型肝炎的感染。
    由於肝髒是人體的主要解毒器官,肝細胞癌的發展與遺傳突變、環境因素和病毒感染等多種複雜機製相關。
    為了研究這些機製,陳飛決定利用係統提供的實驗思路,將現代生物信息學和孟德爾的隨機化思想結合起來,找出與肝細胞癌相關的關鍵基因。
    這對於後續開發出有效的治療方法有很大的意義。
    設計實驗的第一步:獲取rnaseq數據
    陳飛抱緊係統大腿,快速打開了公開數據平台“geo數據庫”,這裏有大量的公開生物學數據,其中就包括rnaseq數據。
    他選擇了幾組肝細胞癌患者的樣本,並找到相對應的健康對照組的數據。
    這一步非常關鍵。rnaseq數據龐大而複雜,需要通過嚴格的篩選和清洗,才能得出有效的差異表達基因degs)。
    差異表達基因就是在疾病狀態下與正常狀態相比,表現出顯著表達差異的基因。
    第二步:隨機化采樣
    有了數據之後,陳飛便開始進入實驗的核心步驟——隨機化設計。
    孟德爾的豌豆實驗中,隨機化是為了消除實驗中的人為偏差,每次他從不同的豌豆品種中隨機選擇個體進行雜交實驗,這種方法使得實驗結果更具可信度。
    孟德爾隨機化正是將這個思想引入了現代rnaseq數據分析。
    在他的設計中,他將癌症組和健康對照組的數據進行多次隨機化采樣。
    通過反複隨機抽樣,他能夠確保每次抽取的樣本都能代表總體的真實情況。這種方法極大地減少了數據噪音,確保篩選出的差異基因更具生物學意義。
    “就像孟德爾反複進行豌豆雜交一樣,我也要在這批數據裏反複篩選。”陳飛默默念道,手指飛快地在鍵盤上敲打。采樣工作雖然枯燥,但非常關鍵。
    第三步:差異基因分析
    隨機化采樣完成之後,接下來就是關鍵的差異基因分析步驟了。陳飛使用了r語言中的“deseq2”包,這是rnaseq數據分析中非常常用的工具包,專門用來識別差異表達基因。
    作為一個苦逼的生物領域搬磚人,陳飛甚至都沒有下載過r語言的軟件,但是係統君的實驗思路寫的非常認真,直接讓他去參考轉碼人救星csdn,
    在指導下,陳飛很快安裝好了r語言以及rsstudio。
    一切準備就緒,可以開大了!
    參考著gitc,ctrv之後,陳飛吭吭哧哧地寫完了所有代碼。在經曆了python界麵一次一次error,debug之後,他終於能夠讓代碼運行了。
    “看看這數據,”陳飛盯著屏幕上彈出的結果,目光銳利。
    經過多次隨機化采樣和差異基因分析,他成功篩選出了肝細胞癌中顯著異常表達的基因。
    其中,有幾個基因的差異尤為顯著,它們在癌症樣本中被高度激活,而在健康對照組中幾乎沒有表達。
    這種差異引發了陳飛的濃厚興趣:“這些基因很可能就是肝細胞癌的核心驅動因素。”
    他將這些基因一一標記出來,接下來,他還需要進一步確認這些基因的作用。
    第四步:基因調控網絡的構建
    光有差異表達的基因還不夠,陳飛知道,基因之間並不是孤立的,它們通過複雜的調控網絡來共同發揮作用。
    因此,係統讓陳飛構建一個基因調控網絡,以便找出那些真正推動肝細胞癌發展的“核心節點”。
    基因調控網絡可以看作是基因的“社交圈”,某些基因在網絡中扮演著關鍵角色,它們通過調控其他基因的表達,最終影響疾病的發展。
    找出這些關鍵基因,就像抓住了疾病的“領袖”。
    “我們要找的就是這些領袖基因。”陳飛說著,將所有篩選出的差異基因輸入到網絡分析軟件中。
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