強：鈣結合蛋白在內質網之外還能發揮作用嗎？
    夢：是的，鈣調蛋白廣泛存在於細胞中，參與細胞內的信號轉導，調節酶活性、調節細胞骨架、調節離子通道、還參與基因表達調控。鈣調蛋白的作用就像一個變壓器，能夠增加或降低鈣離子的作用，然後與蛋白質中的氨基或磷酸基結合，進而改變蛋白質的性質。許多酶的活性受鈣調蛋白的調控，形成“鈣鈣調蛋白”複合物，能夠激活多種蛋白激酶。鈣調蛋白還能調節一些磷酸酶的活性，如鈣調神經磷酸酶，能夠使活化t細胞核因子去磷酸化，使其進入細胞核，啟動相關基因的轉錄，參與免疫細胞的活化和免疫應答。
    強：鈣調蛋白對神經起作用嗎？
    夢：是的。我們知道中樞神經由神經元組成，神經元細胞內部由神經纖維組成，而神經纖維又是由微絲和微管組成。神經細胞內也有鈣調蛋白酶，被鈣離子激活後能將“微管穩定蛋白”從微管上切除。而“微管穩定蛋白”能促進微管組裝並抑製解聚，“微管穩定蛋白”被切除後導致微管穩定性下降。當大腦神經元的微管穩定性大麵積破壞，神經通路被打斷，會影響大腦的意識結構，當意識結構失衡就會形成“老年癡呆”。微管是αβ微管蛋白二聚體螺旋形成管狀結構，“微管解聚蛋白”能抑製二聚體加螺旋，“微管解聚蛋白”需要鈣調蛋白的激活才能發揮作用。我們知道加螺旋由磷酸基提供的，當磷酸化充足就能抑製解聚蛋白的幹擾，使微管更加穩定。鈣調蛋白對微管穩定性是負向效果的，而細胞具有流動性，正是由鈣調蛋白與“微管解聚蛋白”共同來完成的。所以鈣離子和鈣調蛋白的過量就會加劇細胞骨架分解，形成氣虛；而鈣離子和鈣調蛋白不足，則微管不分解導致細胞的流動性降低，產生應激和炎症反應。
    強：在細胞內，我怎麽感覺“鈣離子”成了細胞平衡的中庸代表。鈣多了不行，少了也不行。
    夢：是的。血液平衡看鎂離子，細胞內平衡看鈣離子。在細胞內，鈣離子又是磷酸化的鑰匙，正常的鈣離子濃度才能促進微管的穩定。所以，無論細胞還是神經，都不能沒有鈣離子，也不能過量，平衡穩定才是最好的。
    強：細胞內許多時候，鈣調蛋白與蛋白激酶聯合發揮作用，這是為什麽？
    夢：atp水解能短時間內釋放能量，而許多生理功能和生理反應不需要劇烈而短暫的能量供應，相反需要溫而持續的能量條件。這時就要需要將atp的能量釋放進行轉化，就像手機充電時將高壓的交流電轉化為低壓的直流電，而鈣調蛋白與蛋白激酶聯合的作用就是變壓作用，將atp能量緩慢、穩定地釋放出來。比如肌肉的運動，在日常的普通活動中，舉手投足的動作隻需肌肉緩和的收縮和舒張即可，這時的atp能量供應也是緩慢的。隻有需要爆發力的劇烈運動，才需要atp在短時間內供應大量能量，引發肌球蛋白和肌動蛋白的全速運動。
    強：鈣調蛋白與蛋白激酶聯合作用的原理是什麽？
    夢：atp就像一個發條，可以將螺旋磁場傳遞蛋白質完成生化反應。如果atp的發條直接傳給目標蛋白，就像爆發力一次性釋放。如果想要鍾表發條那樣長時間發揮作用，就需要鈣調蛋白和蛋白激酶作為中間的齒輪傳輸能量。蛋白激酶是催化“磷酸化”的酶，能將atp末端的磷酸基團轉移到底物蛋白的特定氨基酸殘基上，完成磷酸化，磷酸化的過程就是加旋的過程。還是比喻吧，蛋白激酶就像一個“齒輪變速箱”，能調節atp發條釋放的強度，用合適的能量功率與目標蛋白對接。而鈣調蛋白就像“離合器”，能讓能量輸出端與能量接收端在緩衝條件下安全結合。
    強：鈣調蛋白是如何發揮“離合器”作用的？
    夢：鈣調蛋白本身無酶活性，需要與ca2?結合觸發構象變化，暴露疏水結合位點。鈣調蛋白含有4個ef手型結構域，每個結構域可結合1個ca2?，結合後形成剛性螺旋環螺旋結構，使蛋白從 “閉合態” 轉為 “開放態”，暴露出與靶蛋白結合的區域。鈣調蛋白的螺旋環螺旋結構能發揮緩衝卸力的效果，為磷酸化加旋提供條件。鈣調蛋白除了能為負曲率提供“離合器”作用，如蛋白激酶、鈣調磷酸酶、腺苷酸環化酶與磷酸二酯酶，還能為正曲率提供“離合器”作用，如一氧化氮合酶。鈣調蛋白的作用嚴重依賴細胞內的ca2?濃度變化，濃度過低或過高都會影響其機械緩衝的作用。
    強：為什麽細胞內的馬達蛋白沒有你說的鈣調蛋白與蛋白激酶的轉化，能直接利用atp？
    夢：因為在馬達蛋白自身就具有atp的酶活性，其結構中具有類似“離合器”和“變速箱”的功能，相當於“自動擋”。而一般的蛋白質中沒有atp酶活性，則需要鈣離子和蛋白激酶的催化，相當於“手動擋”。
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    強：鈣濃度是如何影響鈣調蛋白的？
    夢：鈣調蛋白的有效結構是螺旋環螺旋，屬於負曲率結構，當鈣離子濃度低於納摩爾級別107o時，鈣離子的作用微乎其微，螺旋環螺旋結構卷曲隱藏在內部，鈣調蛋白的作用失效。當鈣離子濃度在微摩爾級別106至105o時，鈣離子的正曲率使鈣調蛋白逐步解旋，隨濃度變化依次露出1~4個鈣結合點位，形成4個檔位，鈣離子集合越多，對蛋白激酶的作用越大。當鈣離子濃度高於106o時，鈣調蛋白的4個檔位已經全部露出，再高的鈣濃度也不能再提升鈣調蛋白的效率。反而鈣離子的負麵作用開始凸顯，鈣離子開始爭奪鎂離子的位點。所以細胞內需要正常的鈣濃度，高鈣和低鈣都是有害的。
    強：我知道了，許多時候atp的利用都需要鈣的協助，而吸收鈣離子的鈣泵又需要消耗atp，在細胞內鈣離子與atp就是一對互助互利的朋友。而在細胞外，鈣離子與磷酸根的形式是磷酸根，二者又成為互相影響的冤家。
    夢：就是這樣。在生命的各處都離不開鈣與磷的作用，除了能量代謝，鈣磷結合在骨骼和牙齒中是骨基質的羥基磷灰石，賦予硬度和強度；在血液中是磷酸鈣，參與血液的凝固作用，當身體出現傷口時，協助血小板凝血，防止出血過多；在細胞內鈣和磷作為第二信使，參與調節多種細胞功能和信號傳導通路；鈣離子和磷酸氫根還參與酸堿平衡調節，調節血液和尿液的酸堿度。
    強：牙齒的成分是什麽，為什麽與骨骼在外觀上不同？
    夢：牙齒由無機物、有機物和水組成。牙齒的無機物成分主要是羥基磷灰石晶體，與骨骼是相同的，賦予牙齒堅硬的質地和良好的抗壓能力，能夠承受咀嚼食物時產生的較大壓力。除了羥基磷灰石，牙齒中還含有少量的氟、鎂、鈉、鉀等物質。牙齒外觀看起來與骨骼不同，是因為牙齒表麵的牙釉質，牙釉質是氟與牙齒表麵的羥基磷灰石結合，形成更穩定、更耐酸的氟磷灰石，使牙齒在酸性環境中更不容易被腐蝕，從而有效預防齲齒的發生。牙齒中的無機物作用與骨骼相同，主要為膠原蛋白、蛋白多糖和非膠原蛋白，為無機物的沉積提供了支撐結構，使牙齒具有一定的韌性和彈性，能夠抵抗咀嚼時的衝擊力。
    強：如果同時缺鈣、缺磷會產生什麽病症呢？
    夢：僵屍同時缺鈣、缺磷會對骨骼、肌肉、神經係統等產生不良影響。兒童生長發育迅速，對鈣、磷的需求量較大，同時缺鈣、缺磷會患兒童佝僂病。成年人長期鈣、磷缺乏會患骨軟化症，骨組織中的礦物質不斷被動員出來以維持血鈣、血磷的穩定，導致骨密度降低、骨組織軟化。患者常出現骨痛，以腰背部、骨盆、下肢等部位較為明顯，疼痛可在活動或負重時加重，嚴重時可導致骨骼畸形和骨折，屬於常見的老年病。鈣、磷是維持骨骼強度和密度的重要元素，缺乏鈣磷還會導致骨質疏鬆症，骨骼脆性增加，容易發生骨折，輕微的外力如咳嗽、彎腰、摔倒等都可能引發骨折。
    強：兒童佝僂病具體是什麽症狀？
    夢：同時缺鈣和缺磷導致骨基質不能正常礦化，骨骼變軟、變形。患兒可能出現顱骨軟化、方顱、雞胸、漏鬥胸、o 型腿或 x 型腿等骨骼畸形，還會影響牙齒的發育，導致出牙延遲、牙釉質發育不良等問題。
    強：什麽是方顱？
    夢：方顱是指小兒的頭顱額部前凸，顳部向兩側凸出，頭頂部扁平呈方形，形似 “方盒”。僵屍民間有個“壽星佬”的大額頭形象，就是方顱成年後麵貌。主要是由於維生素 d 缺乏，導致鈣、磷代謝紊亂，使得顱骨的骨化障礙。在生長發育過程中，顱骨的生長速度較快，而缺乏足夠的鈣、磷等礦物質來沉積和鈣化，就會引起顱骨的異常發育，形成方顱。具體來說，額骨和頂骨的雙側骨膜下骨樣組織增生，導致額骨和頂骨逐漸隆起，形成方顱的外觀。除了方顱外，患有佝僂病的小兒還可能出現多汗、夜驚、煩躁不安等症狀。由於多汗，小兒頭部經常與枕頭摩擦，還會出現枕禿現象。嚴重的佝僂病還可能導致骨骼其他部位的畸形，如雞胸、漏鬥胸。
    強：什麽是雞胸、漏鬥胸？
    夢：雞胸是指胸骨向前突出，兩側肋骨向下、向內傾斜，使胸廓前後徑增大，形似雞的胸脯，故而得名，雞胸可分為對稱性雞胸和非對稱性雞胸。在生長發育過程中，肋骨的生長速度過快，而胸骨的生長相對滯後，加之膈肌附著點的牽拉作用，使得胸骨向前突出。漏鬥胸是指胸骨中下部向後凹陷，兩側肋骨向內凹陷，形成一個漏鬥狀的畸形。漏鬥胸的凹陷程度不一，輕者對心肺功能影響較小，重者凹陷可深達 3  4 厘米，甚至更深，可壓迫心髒和肺部，導致心肺功能受損。漏鬥胸多在子宮內的胎兒期發育異常、肋骨和肋軟骨的發育不均衡、膈肌發育異常導致，也有肋骨和肋軟骨後天發育異常形成漏鬥胸。嚴重的漏鬥胸會壓迫心髒和肺部，導致心肺功能障礙。心髒受壓可影響心髒的正常舒張和收縮功能，導致心輸出量減少。嚴重的雞胸和漏鬥胸都會對肺部擠壓，限製肺部的擴張，影響氣體交換，使患兒容易出現反複呼吸道感染、活動耐力下降等症狀。
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    強：駝背與缺鈣、缺磷有關係嗎？
    夢：駝背分為4種：長期姿勢不良導致的駝背、年齡增長骨質流失導致的駝背、椎體損壞形成的駝背、先天椎柱發育不良形成的駝背。第1種駝背是非骨骼損壞性的駝背，原因在筋腱和韌帶，與鈣磷的關係較少；後3種駝背屬於脊椎損傷或不全形成的駝背，原因在骨骼，與鈣磷的關係較多。還有一種脊柱彎曲的病症，脊柱向一側彎曲形成“c”形或“s”形曲線，與第1種駝背類似，是筋腱和韌帶不均勻受力導致的。
    強：為什麽筋腱和韌帶不均勻受力能導致駝背和脊柱彎曲？
    夢：僵屍的身體由骨骼支撐，但骨骼隻決定縱向的穩定，骨骼的橫向穩定由筋腱提供。當連接骨骼各點位的筋腱受力均勻時，骨骼的形態是健康的，如果脊柱的前後受力不均勻就會形成駝背，左右受力不均勻就會形成脊柱彎曲。有時二者同時發生，脊柱既有前後的彎曲，又有左右的彎曲。
    強：為什麽連接骨骼的筋腱會失衡？
    夢：因為全身的肌肉和筋腱組織都是受神經控製的，控製肌肉運動的中樞神經在腦幹，主要分為自主神經控製模式和運動神經控製模式；而控製筋腱的神經中樞在基底核。由於基底核沒有獨立的神經路徑，隻能通過丘腦間接影響神經網絡，因而骨骼的穩定主要由自主神經控製。我過去講過僵屍的姿勢主要由陽性肌肉和筋腱維持，運動主要由陰性肌肉和筋腱提供。我們的意識對身體的掌控隻是運動神經的控製，姿勢的維持由自主神經在腦幹的後台操作。在關節部位，筋腱通過多種方式增強關節的穩定性，限製骨骼的過度活動，防止關節脫位或半脫位。肌腱能夠引導骨骼沿著正常的軌跡運動，並在關節承受外力時，提供額外的支撐和約束，保持關節的正常對位。如果控製脊柱陽性肌肉的神經異常，就會導致關節處某個方向的肌肉拉力過大或過小，使椎體的位置偏離，形成駝背或脊柱彎曲。
    強：脊柱有向後彎曲的嗎？
    夢：向後彎曲稱“角弓反張”，當癲癇發作時僵直，嚴重時的會角弓反張。另外，破傷風能形成更嚴重的角弓反張。破傷風最初受影響咀嚼肌，隨後依次為麵肌、頸項肌、背腹肌、四肢肌群、膈肌和肋間肌，患者可出現牙關緊閉、苦笑麵容、頸項強直，組件形成角弓反張的特殊姿勢。
    強：您講過癲癇發作是陽性肌肉收縮形成的身體僵直，破傷風發病的原理是什麽？
    夢：破傷風是一種由破傷風梭菌引起的急性、特異性感染性疾病，當機體受到外傷，創口被破傷風梭菌汙染，在缺氧環境下，細菌芽孢會發芽繁殖，產生毒素，主要是破傷風痙攣毒素和破傷風溶血毒素，從而導致發病。破傷風痙攣毒素素屬於神經毒素，毒性極強。它經血液循環和淋巴係統，到達脊髓前角細胞和腦幹運動神經核，與神經節苷脂結合，阻止抑製性神經遞質如甘氨酸和 γ  氨基丁酸）的釋放。正常情況下，抑製性神經遞質可調節肌肉的收縮與舒張，使肌肉活動保持平衡。當抑製性神經遞質釋放受阻，運動神經元會持續處於興奮狀態，導致其所支配的肌肉持續性收縮，進而引發抽搐。由於背部肌肉幾乎都是陽性肌肉，且背肌收縮力較腹部肌肉更強，在全身肌肉痙攣的情況下，背部肌肉持續收縮牽拉脊柱，使身體向後仰，形成頭、足後屈，身體呈弓形的角弓反張姿勢。
    強：基底核中對運動控製發揮什麽作用？
    夢：基底核是木係統的神經中樞，主要負責筋體的控製，尾狀核、豆狀核、屏狀核負責筋體的運動功能。僵屍的基底核通過對筋體的控製，實現運動控製、調節肌張力、維持身體姿勢和習慣性動作等。基底核在運動控製中與大腦皮層、小腦等其他結構密切配合，共同調節和控製人體的各種運動，從簡單的肢體動作到複雜的運動技能，確保運動的順利進行和精準執行。如果基底核受損，會導致運動障礙，中醫稱“中風”，表現為運動遲緩、震顫、肌張力異常等症狀。由於基底核沒有單獨的神經網絡，隻能通過與大腦皮層、丘腦等建立廣泛連接，形成一係列複雜的迂回神經環路來間接控製筋腱，所以基底核隻能間接控製運動，對運動的起始、終止、速度、力量和協調性進行精細調節。普通僵屍隻能在一些特殊情況下，間接激活筋體的力量實現超水平發揮。
    強： 尾狀核的具體功能是什麽？
    夢：尾狀核參與運動計劃的製定和運動的啟動過程。它接收來自大腦皮層廣泛區域的信息，包括額葉、頂葉等與運動相關的區域。這些信息經過尾狀核的整合處理後，可將運動指令傳遞到下遊的運動控製結構，從而促使相應運動的發起。尾狀核根據運動的實際執行情況，對運動進行實時調整，如果動作與預期不符，尾狀核能夠及時發出修正信號，調整肌肉的收縮力度和運動的方向、速度等參數，以確保運動的準確性和協調性。
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    強： 豆狀核的具體功能是什麽？
    夢：豆狀核中的蒼白球是基底核中調節肌張力的重要結構，通過與丘腦、腦幹等結構的連接，對肌肉的緊張度進行調控。當蒼白球功能正常時，能夠維持肌肉適當的張力，保證身體在靜止和運動狀態下的姿勢穩定。豆狀核參與運動的穩定和協調，與小腦和大腦皮層相互配合，對複雜的運動進行精細調節。如舞蹈、體操等時，豆狀核能夠幫助協調不同肌肉之間的收縮順序和力度，使運動更加平穩、流暢。
    強：屏狀核的具體功能是什麽？
    夢：屏狀核與大腦皮層的多個區域存在廣泛的纖維聯係，能參與對不同來源的運動相關信息進行整合，將來自感覺皮層、運動皮層以及其他皮層下結構的信息進行綜合處理，為運動控製提供更全麵、準確的信息基礎，有助於運動的精準執行。屏狀核能在運動控製中起到信息過濾和選擇的作用。在眾多的感覺和運動信息中，屏狀核能夠篩選出與當前運動任務相關的重要信息，並將其傳遞給運動控製結構，同時抑製無關信息的幹擾，從而提高運動控製的效率和準確性。
    立：您講過運動發力分為肌肉發力和筋肉發力兩種，如何才能主動發動筋體的力量呢？
    夢：僵屍確實具有兩套發力係統，一個是神經控製的肌肉發力，另一個就是基底核控製的筋體發力。運動神經的信道被肌肉控製占據了，普通僵屍是不能主動控製筋體的，如果想要主動掌握筋體的運動，隻能另辟蹊徑，建立另一套控製係統——經絡的炁脈係統。
    立：終於等到這一天了，您快講吧。
    夢：你們好像很興奮？
    立：當然了，神奇的“功夫”誰不愛呢，神往已久了。
    夢：欲知詳情，且待下回詳解。
    立：您別賣關子了好不好，都等著呢？
    夢：好吧。我們是科學的修煉，不能搞玄學，首先要把原理講清楚，然後才能講修煉方法，不然你們就會進入玄學的怪圈。原理要從筋腱細胞的結構講起，這又是一個漫長的課程，還是下次吧。
    立：空歡喜一場，下一次我一定讓您先講這個，不能再含混過去。
    夢：我的魂品已經這麽差了嗎？
    立：謝謝您的指導。
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