第125章 激素滅活
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強:神經係統中的肽類激素有哪些?
夢:中樞神經係統和外周神經末梢可分泌肽類物質,兼具神經遞質和激素雙重功能。中樞神經肽包括:內源性阿片肽、催產素、升水素、神經肽 y;外周神經肽包括:p物質和降鈣素基因相關肽。
強:內源性阿片肽具體是什麽?
夢:內源性阿片肽是人體自身合成的一類具有類似阿片類藥物作用的肽類物質,通過結合中樞和外周神經係統中的阿片受體發揮生理功能。意識對僵屍器機的精神管理是執行“貢獻值和罪惡值”的雙軌製,精神也是分五行的,土屬性的精神屬於獎勵的貢獻值,水屬性的精神屬於懲罰性的罪惡值,內源性阿片肽為水性。在神經控製中獲得少量內源性阿片肽則僵屍獲得幸福,缺失則很痛苦,大量擁有則觸發懲罰機製。內源性阿片肽通過結合μ、δ、k三種阿片受體抑製痛覺信號傳遞,起到鎮痛、情緒調節、應激反應和免疫應答的作用。內源性阿片肽包括內啡肽、腦啡肽、強啡肽。
強:內源性阿片肽是如何鎮痛的?
夢:疼痛的神經原理是一個動態的 “感知處理調控” 網絡,首先外周傷害性刺激激活感受器,其次脊髓初步處理並上傳信號,然後大腦皮層整合感覺、情感和認知,最後產生內源性鎮痛係統的負反饋調節。內源性阿片肽能阻斷痛覺信號在脊髓和大腦中的傳遞,是人體天然的 “止痛係統”。
強:內啡肽、腦啡肽、強啡肽的異同點是什麽?
夢:三種既是激素,也是神經遞質,均由前體蛋白經酶解生成,通過結合阿片受體發揮作用,抑製神經元興奮性和神經遞質的釋放,起到鎮痛作用。內啡肽分布於下丘腦、垂體、邊緣係統,由前阿黑皮素裂解生成,作用於μ 受體,產生強效鎮痛和欣快感,持續時間較長達幾十分鍾。腦啡肽主要分布於大腦皮層、紋狀體、脊髓背角、胃腸道等區域,作用於δ 受體,抑製慢性疼痛和抑鬱,作用時間短,隻有幾分鍾。強啡肽主要分布於下丘腦、杏仁核、脊髓、腎上腺等處,作用於k 受體,應激狀態下快速激活鎮痛,參與
強:心血管係統的肽類激素有哪些?
夢:心血管係統的肽類激素,有心髒分泌的心房鈉尿肽、腦鈉尿肽,血管內皮細胞分泌的c型鈉尿肽、內皮素、 緩激肽。心房鈉尿肽在心房擴張時分泌增加,能增加腎小球濾過率,抑製腎小管對鈉和水的重吸收,起到鬆弛血管平滑肌擴張血管的作用,從而降低血壓。腦鈉尿肽在心室負荷增加時分泌,通過利尿、擴血管減輕心髒負荷,抑製降水素和和交感神經活性,逆轉心室重構。c型鈉尿肽由血管內皮細胞、腦、軟骨等分泌,以局部作用為主,鬆弛血管平滑肌,參與血管穩態調節,調節軟骨生長和骨代謝。內皮素能強效縮血管,促進平滑肌細胞增殖,參與血管重塑,增強心肌收縮力,作用持久,但過度激活可導致心肌損傷。緩激肽由血漿激肽原水解而成,強烈擴血管,增加血管通透性,刺激內皮細胞釋放 no 和前列環素,並有致痛作用,還能刺激神經末梢引發急性疼痛。另外,血管內還有由肝髒合成的血管緊張素,能作用於血管,強烈縮血管,升高血壓,並激活降水素,形成腎素血管緊張素醛固酮係統。
強:脂肪組織的肽類激素有哪些?
夢:脂肪組織不僅是能量儲存器官,還具有活躍的內分泌功能,能分泌多種肽類激素,包括瘦素、脂聯素、抵抗素、內髒脂肪素,參與調節調節食欲、能量代謝、胰島素敏感性、炎症反應及心血管功能。瘦素作用於下丘腦弓狀核的瘦素受體,抑製食欲,增加能量消耗,能調節生殖軸、骨代謝和應激反應,還能增強胰島素敏感性,促進脂肪氧化分解和炎症調控。脂聯素參與代謝調節和抗炎作用,可以能增強骨骼肌、肝髒的胰島素敏感性,抑製糖異生,降低血糖,並抑製巨噬細胞向脂肪組織浸潤,減少促炎因子,延緩動脈粥樣硬化進展。抵抗素抑製胰島素信號傳導,升高血糖,同時促進單核細胞黏附,參與動脈粥樣硬化,加重炎症反應,還能促進脂肪細胞分化。內髒脂肪素能與胰島素受體結合,促進葡萄糖攝取,參與肥胖相關慢性炎症,還能增加nad+水平,改善內皮功能,保護心血管。
強:免疫係統的肽類激素有哪些?
夢:免疫係統的肽類激素為細胞因子,如白細胞介素、幹擾素、趨化因子腫瘤壞死因子等,雖然屬於免疫信號分子,但部分具有激素樣作用,參與免疫應答的調控、炎症反應和細胞間通訊。白細胞介素由白細胞分泌的一類激素,參與免疫細胞的增殖、分化、活化及炎症反應。幹擾素是一類具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫調節作用的肽類因子。趨化因子是一類小分子肽類,特異性趨化免疫細胞定向遷移至炎症或損傷部位,參與免疫監視和炎症反應。腫瘤壞死因子能誘導腫瘤細胞凋亡,主要參與炎症和免疫調節。
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強:是不是還有調控免疫係統的肽類激素?
夢:是的。肽類激素是 “跨界信號分子”,有胸腺肽、生長激素和胰島素樣生長因子,具有調節免疫細胞發育與分化的功能;有內啡肽、血管活性腸肽和生長抑素,具有調控免疫細胞活性與炎症反應的作用;還有下丘腦分泌的促腎上腺皮質激素釋放激素和催產素,能連接神經係統、內分泌係統與免疫係統,形成複雜調控網絡;以及胸腺肽和抗菌肽,參與免疫監視與抗腫瘤免疫。其中胸腺細胞分泌的胸腺肽,可以調節免疫細胞發育與分化;垂體分泌的生長激素,促進骨髓造血幹細胞增殖,能增加免疫細胞的數量;由下丘腦、免疫細胞分泌的生長抑素,能抑製細胞因子分泌,下調免疫應答,減輕炎症和過敏反應。
強:您講過胸腺是免疫細胞的培訓學校,胸腺肽的具體作用是什麽?
夢:胸腺通過分泌多種肽類激素,構建了複雜的免疫調控網絡,核心功能是驅動t細胞的 “教育” 與成熟,並通過與神經、內分泌係統的交互作用維持機體穩態。胸腺肽能增強樹突狀細胞的抗原呈遞能力,激活細胞毒性t細胞識別並殺傷腫瘤細胞;還能上調nk細胞表麵活化受體,增強其對腫瘤細胞的直接殺傷作用。肽類激素的種類非常多,共同點事肽類激素的分子量較小,具有高度的生物活性和特異性,能精準調控細胞功能,維持代謝活動的穩態。
強:內分泌器官分泌的長效激素,與腺細胞分泌的短效激素,都需要滅活嗎?
夢:長效激素存在時間較長,在其發揮作用後需要在肝髒滅活,否則激素累加會影響代謝平衡。而短效激素代謝速度快,很快在肝髒和腎髒中通過酶的作用分解為氨基酸,然後排出體外。
強:肝髒是如何滅活激素的?
夢:肝髒針對不同激素的類型,采用不同的滅活方式。肝髒通過複雜的酶係統對甾體、肽類、氨基酸衍生物等激素進行滅活,是維持內分泌穩態的核心環節。對於甾體激素的滅活分為兩類,一是在細胞色素酶的作用下,主要通過氧化、還原、水解的方式改變激素結構來滅活,二是代謝產物與葡萄糖醛酸、硫酸等結合,形成水溶性共軛物,經膽汁或尿液排出。在肝髒滅活的甾體激素代表是糖皮質激素、鹽皮質激素、雌激素和雄激素,滅活需肝髒多次代謝,過程較慢,但其滅活效率直接影響水鹽代謝、生殖功能等。對於肽類激素,肝細胞表麵及胞內的肽酶直接水解肽鏈,生成氨基酸或無活性片段。肝髒滅活的肽類激素代表是胰島素、胰高血糖素、生長激素、甲狀旁腺激素等,滅活速度快,需依賴肝髒持續清除以避免蓄積。對於氨基酸衍生物激素,代表是甲狀腺激素、兒茶酚胺類激素腎上腺素),在肝細胞內甲狀腺激素通過脫碘滅活或與葡萄糖醛酸結合滅活;兒茶酚胺類激素經單胺氧化、去甲基改變激素結構滅活,隨尿液排出。
強:如果肝髒損傷,激素滅活障礙會引發什麽後果?
夢:肝髒是人體內激素滅活的核心器官,其功能障礙會導致多種激素在體內蓄積或代謝異常,進而引發多係統的失衡,導致內分泌代謝紊亂、心血管與循環係統異常、消化係統障礙、神經係統並發症、生殖與骨骼係統衰退、免疫係統異常等,嚴重時可危及生命。肝髒激素滅活障礙的本質是全身內分泌網絡崩潰,通過 “激素蓄積→器官損傷→係統連鎖反應” 機製引發多維度病理改變。
強:影響肝髒激素滅活的主要因素是什麽?
夢:睡眠。睡眠對激素滅活的影響是多維度的,睡眠通過調節肝髒代謝酶節律、影響神經內分泌平衡、維持肝細胞功能三個層麵,直接或間接調控激素滅活過程。短期睡眠不足可引發可逆性激素波動,長期睡眠障礙則可能導致肝髒器質性損傷和激素滅活能力持續下降,增加代謝綜合征、肝病進展風險。如果長期熬夜,就會導致褪黑素短缺,進而影響各種酶的不足,肝工廠合成蛋白質的產量下降,蛋白質是酶的原料,蛋白質不足使酶的補充更加困難,形成惡性循環。
強:惡性循環的後果是什麽?
夢:酶的缺乏導致代謝降低,蛋白質的合成能力不足,原本用於合成蛋白質的原料肝糖)就會擠壓,肝糖的正常存儲方式是用蛋白質包裝壓縮形成肝糖原,蛋白質不足就沒辦法打包了,肝糖庫存壓力驟增,倉庫管理員肝星型細胞)隻能將肝糖轉化成脂肪存儲來節約空間。長此以往得不到緩解,肝星型細胞存儲的脂肪越來越多,就形成脂肪肝,僵屍開始發胖。肝糖原不足,平衡血糖的能力就會降低,使胖子更容易低血糖和饑餓,饑餓促使食欲增加,過多進食又導致更加肥胖。
強:“過勞肥”原來是這麽來的,我過去錯誤認為肥胖的原因是“身體內的物質太多了”,情況正好相反,肥胖是因為體內缺少蛋白質與各種酶。肥胖會形成高血脂,高血脂的具體成分是什麽?
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夢:高血脂中的 “脂肪” 核心是甘油三酯和膽固醇的代謝異常,其主要危害是損傷血管、誘發炎症和代謝紊亂。甘油三酯是僵屍體內含量最多的脂類,主要功能是儲存和提供能量。甘油三酯的分解代謝分為脂肪動員和組織利用,在激素的作用水解為甘油和脂肪酸,釋放入血並運輸至各組織器官供能。膽固醇主要參與細胞膜構成和激素合成,由於膽固醇膽固醇分子量較大,不能通過腎小球濾過膜,膽固醇的分解代謝和排泄在肝髒中進行,並通過膽汁排泄。
強:是不是給僵屍補充蛋白質就能減肥了?
夢:理論上是的,但實際做不到。蛋白質的消化吸收深度依賴胰腺分泌的各種胰蛋白酶,而肥胖者的胰蛋白酶恰恰是缺乏的,所以吃進去的蛋白質多數是穿腸而過。這時的糞便色深而黏膩,往往會粘黏在馬桶壁上。
強:如果將蛋白質與胰蛋白酶一起補充呢?
夢:瞧瞧,你連減肥產品都開發出來了。不過單純的減肥產品是不夠的,同時還要肝星型細胞清庫存,雙管齊下才能見效。庫存不清,即使有補充胰蛋白酶,小腸也沒有吸收的動力,徒勞而已。
強:肝星型細胞如何清庫存呢?肝細胞能把多餘的脂肪通過膽汁排泄嗎?
夢:膽汁是肝細胞排泄膽固醇的途徑,膽汁屬於肝細胞的垃圾處理,膽汁中雖然能排泄一些的脂肪,但是膽汁排泄脂肪的能力是有限的,膽固醇僅占膽汁固體成分的4左右,對甘油三脂的排泄很少。而肝星型細胞存儲的主要是甘油三酯,是脂肪肝內的主要脂肪成分。僵屍代謝甘油三酯的主要途徑是皮膚中的皮脂腺和呼吸,皮脂腺通過分泌皮脂維持皮膚和毛發的健康,呼吸作用是消耗脂肪的最佳途徑。
強:肝髒內的膽固醇過高是有害的,為什麽肝髒不將多餘的膽固醇通過膽汁排出?
夢:僵屍體內的膽固醇主要是由肝髒合成的,通過食物直接吸收的量很少,肝髒辛辛苦苦合成的膽固醇怎麽能輕易舍棄呢?實際上肝髒和血液中的膽固醇過高,並不是體內膽固醇真的超標,而是膽固醇沒有被送到正確的位置,形成細胞膜的膽固醇缺乏,細胞外膽固醇過量的矛盾狀態。膽固醇由低密度脂蛋白d運輸,負責將膽固醇從肝髒運輸到外周組織。d 顆粒的核心是膽固醇酯,其內部是膽固醇與脂肪酸結合體dc,表麵由磷脂、遊離膽固醇和載脂蛋白apob)包裹。細胞表麵存在 d受體,通過特異性識別apob,當apob識別完成,細胞膜攝取d並釋放apob,然後細胞膜內陷形成內吞小泡 ,進入細胞內部。內吞小泡與溶酶體融合,溶酶體酶水解d,釋放出遊離膽固醇用於合成細胞膜。
強:細胞膜吸收膽固醇的過程,好像與血糖進入細胞的過程非常類似?
夢:是的。apob就相當於胰島素,由apob的數量決定膽固醇被細胞膜吸收的數量,dc與apob水平呈正相關,每個d顆粒攜帶的膽固醇量相對穩定,約1500個膽固醇分子。代謝綜合征、糖尿病、肥胖等代謝異常狀態會導致體內胰島素抵抗和脂質代謝紊亂,進而促使低密度脂蛋白顆粒變小、變密,成為“小而密的d。小而密的d顆粒體積小、密度高、攜帶的膽固醇數量較少,使膽固醇滯留在血液中。所以血液中的高膽固醇是相對的過量,實際情況是細胞膜、細胞器膜、核膜中缺少膽固醇,使細胞的流動性降低,增加了炎症反應。
強:呼吸作用是如何消耗脂肪的?
夢:人體消耗脂肪的核心過程是脂肪的氧化分解,而這一過程必須依賴氧氣。體內脂肪主要以甘油三酯的形式儲存在脂肪細胞中。當身體饑餓、運動、基礎代謝時需要能量,脂肪細胞會在腎上腺素、胰高血糖素的作用下,將甘油三酯分解為甘油和脂肪酸,釋放到血液中供能。脂肪酸通過血液循環到達肝髒、肌肉等組織,進入細胞的線粒體中,通過β 氧化過程逐步分解,最終生成二氧化碳、水和atp。通過呼吸吸入的氧氣,經血液運輸至全身細胞,為脂肪氧化提供必需原料。呼出的二氧化碳,正是脂肪代謝的主要產物之一,大部分脂肪以?形式排出,其餘以水形式排出。所以最好的減肥運動是呼吸運動,呼吸導引是有效的減肥運動,可以降低甘油三酯的含量。相反,呼吸導引的修煉也需要甘油三酯,體脂過低的僵屍要縮短呼吸導引的時間,避免低血糖。
強:血液中甘油三酯超標的危害是什麽?
夢:甘油三酯超標主要危害胰髒、肝髒和心血管係統。當甘油三酯嚴重超標時,血液中乳糜微粒和極低密度脂蛋白增多,可能激活胰腺血管內的脂肪酶,導致胰腺自身消化、炎症反應,誘發急性胰腺炎。甘油三酯使血液黏稠度增加,遊離脂肪酸升高,損傷血管內皮細胞,促進脂質沉積。當甘油三酯與膽固醇共同作用,則加速動脈粥樣硬化斑塊的形成和進展,導致血管狹窄。遊離脂肪酸和甘油三酯過量堆積,當超出組織器官的代謝能力時,會引發細胞功能損傷甚至凋亡,形成脂質毒性。進一步引發胰島素抵抗,尤其是對肝細胞、肌細胞的影響最大,細胞吸收血糖能力降低,餐後血糖升高,產生心慌、乏力的低血糖反應,形成消渴症的前兆。
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強:脂質毒性的原理是什麽?
夢:過量遊離脂肪酸進入細胞後,線粒體β氧化負荷超過其處理能力,導致脂肪酸氧化不完全,產生大量活性氧ros和酰基輔酶a中間體。ros引發氧化應激,損傷線粒體dna、膜蛋白和脂質,進一步抑製氧化磷酸化,導致能量代謝紊亂。酰基輔酶a可激活蛋白激酶c、神經酰胺合成酶,幹擾胰島素信號通路,形成胰島素抵抗。脂質毒性還能產生內質網應激,促發細胞凋亡。
強:為什麽血脂過高能引發細胞凋亡?
夢:脂質代謝紊亂能導致內質網中未折疊蛋白積累,激活未折疊蛋白反應,短期內蛋白質的錯誤會通過鈣調蛋白修複,如果長期未折疊蛋白積累會觸發細胞凋亡通路。當高血糖與高血脂同時發生,就會產生“葡萄糖毒性+脂質毒性”的雙重危害,使胰島β細胞去分化或凋亡,胰島素分泌能力下降。這時,消渴症就基本形成了,所以虛胖是糖尿病的高發群體。
強:血脂與血糖息息相關,高血脂能引起胰島素抵抗,高血糖也能導致小而密d升高,高血脂與高血糖一起升高,就會發展為糖尿病。而這一切的源頭竟然是睡眠不足導致的激素紊亂,看來優質的睡眠對健康非常重要。
夢:是的。睡眠是激素平衡的 “調節器”,睡眠缺失或質量低下會導致多係統的激素紊亂,增加代謝性疾病、心血管病和免疫異常。褪黑素既是調控睡眠的核心激素,既可以縮短入睡時間,又延長睡眠時間,提高睡眠質量。兒童期,褪黑素分泌量最高,晝夜節律逐漸建立,保障充足睡眠;成年期,35歲以後褪黑素分泌量每10年下降約1015,深睡眠逐漸減少;老年期,褪黑素水平僅為年輕時的2030,開始入睡困難、睡眠短且早醒。
強:褪黑素是如何影響激素平衡的?
夢:褪黑素主要通過抑製“下丘腦垂體靶腺軸”來調節激素的分泌平衡。褪黑素的作用受光線和劑量影響,白天抑製褪黑素分泌,分解代謝較快,濃度很低,褪黑素的作用較小;進入夜晚褪黑素開始逐漸增加,其作用開始發揮,分解代謝較慢,延遲作用時間;達到午夜時濃度最高,褪黑素濃度開始回落,在天亮時,褪黑素的作用逐漸淡化。入睡後褪黑素開始抑製“下丘腦垂體靶腺軸”,使腎上腺素、甲狀腺腺素和性激素的分泌逐漸降低,維持基礎代謝率;當深度睡眠結束後,進入融合夢階段,褪黑素的抑製作用降低,使腎上腺素、甲狀腺腺素和性激素的分泌逐漸恢複。褪黑素對生長激素和胰島素的影響為“白天抑製,夜晚促進”。在兒童期,褪黑素和生長激素夜晚的分泌量是成人的510倍,生長主要集中在夜晚。褪黑素通過激活能量代謝的激酶通路,增強胰島素敏感性,促進脂肪和肌肉細胞對葡萄糖的攝取。另外,夜晚時褪黑素通過增強脂肪細胞瘦素受體表達,提升瘦素信號傳導效率,抑製食欲;褪黑素還能抑製胃黏膜細胞分泌饑餓素,減少空腹時的饑餓感,使夜晚更耐餓。
強:褪黑素對激素滅活有影響嗎?
夢:褪黑素對激素滅活的作用主要體現在其對肝髒代謝酶活性的調節,主要針對甲狀腺激素、性激素、胰島素、皮質醇等長效激素。肝髒的激素滅活主通過細胞色素酶係、葡萄糖醛酸轉移酶對激素進行代謝反應。褪黑素可抑製某些細胞色素酶的活性,減緩性激素、甲狀腺素的滅活速度。褪黑素對細胞色素酶的作用呈劑量依賴性,白天時褪黑素劑量低,無顯著作用;夜晚時褪黑素劑量高,通過競爭性結合酶的活性位點,輕度抑製其活性。葡萄糖醛酸轉移酶負責雌激素、雄激素、甲狀腺素的葡萄糖醛酸化結合,增加水溶性並經尿液排出,加速激素的滅活。褪黑素可上調肝髒和脂肪組織中 脫氫酶的表達,促進皮質醇滅活。褪黑素自身也需要代謝降解,通過肝髒代謝,然後進入腎髒排泄。
夢:規律、優質的睡眠不僅維持代謝平衡、提高免疫力,而且能影響兒童的生長與老年的衰老,還能緩和情緒降低焦慮。可以說健康問題、成長問題、衰老問題和精神問題的源頭,都是從睡眠質量降低開始的。今天到這裏吧。
強:謝謝您的指導。
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