第126章 雌性難辨

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    強:您之前講過雄激素能導致脫發,而且不分男女,女性也能分泌雄激素嗎?
    夢:男女都能分泌雄激素,隻是男性分泌的多,女性分泌的少。雄性激素在女性體內雖然含量較少,但對女性的身體和生理功能有著重要作用。如果女性的雄激素不足,可能影響代謝、生殖、皮膚、情緒等多個係統的健康。而且缺失雄性激素的症狀具有隱蔽性和多樣性,易與更年期、亞健康等混淆,會出現持續疲勞、性欲減退、不明原因肥胖或骨痛,需要重視。如果女性的雄激素分泌過多也會產生不良影響,導致月經紊亂、多毛、痤瘡等症狀,嚴重時影響生育和代謝健康。
    強:女性的雄激素是哪裏分泌的?
    夢:女性體內的雄激素主要由卵巢和腎上腺皮質分泌,此外,肝髒、脂肪、肌肉、皮膚組織也能通過酶的作用將雄激素前體轉化為活性雄激素。卵巢的卵泡膜細胞和間質細胞是主要分泌雄激素的部位,可以分泌少量睾酮和雄烯二酮。卵巢分泌雄激素受促黃體生成素調控,促進膽固醇轉化為雄激素前體。受促腎上腺皮質激素調控,腎上腺皮質的網狀帶也可以分泌雄激素,屬於弱雄激素的脫氫表雄酮及其硫酸鹽,活性較低,但在外周組織中可轉化為睾酮或雙氫睾酮。
    強:雄性激素對女性的作用是什麽?
    夢:雄激素在女性體內雖含量遠低於雌激素和孕激素,卻是維持正常生理功能的重要激素,參與青春期發育,對生殖、皮膚、代謝等產生影響。青春期時,腎上腺皮質分泌的雄激素水平升高,啟動陰毛、腋毛的生長,是女性第二性征的重要標誌。如果腎上腺功能減退導致雄激素缺乏,則導致陰毛、腋毛稀疏或缺失。雄激素對女性的生殖係統和性功能非常重要,在卵巢中,雄激素是雌激素合成的前體,適量雄激素對卵泡早期發育有促進作用。若雄激素過多會抑製卵泡成熟,導致排卵障礙和不孕。在陰蒂組織中存在雄激素受體,雄激素可增強其對性刺激的敏感性,促進性衝動和性高潮的產生。當女性的雄性激素水平低,則會性冷淡,不利於正常的夫妻關係。
    強:男性的雄激素是哪裏分泌的?
    夢:雄激素主要為睾酮,由睾丸的間質細胞分泌,占男性體內雄激素總量的90左右,此外腎上腺皮質和脂肪組織也參與少量合成。青春期前分泌量極少,青春期後在促黃體生成素刺激下顯著增加。睾酮的合成原料是膽固醇,經一係列酶促反應轉化為孕烯醇酮,最終生成睾酮。由腎上腺網狀帶分泌脫氫表雄酮和雄烯二酮,屬於弱雄激素。脂肪細胞中的芳香化酶可將睾酮轉化為雌二醇,由於肥胖男性的芳香化酶活性過高,導致睾酮雌激素失衡,出現乳房發育的女性化特征。前列腺細胞中的5α 還原酶可將睾酮轉化為雙氫睾酮,其活性是睾酮的2~3倍,是前列腺發育和維持的關鍵激素,當皮膚中的雙氫睾酮增加,則導致雄激素性禿發。
    強:雄性激素對男性的特殊作用是什麽?
    夢:雄激素是維持男性第二性征和生殖功能的重要激素。首先,胚胎期性別分化,孕8~10周時,睾丸間質細胞分泌睾酮,誘導未分化性腺向男性睾丸發育;若睾酮缺乏,胚胎將默認向女性表型分化。睾酮經5α還原酶轉化為雙氫睾酮,促使尿生殖竇發育為陰莖、陰囊等雄性器官。其次,第二性征發育,青春期睾酮分泌增加,促進睾丸體積增大,生精小管成熟,精子生成啟動。睾酮促進毛發呈現男性型分布,胡須、陰毛、腋毛生長,刺激胸毛、腿毛粗化;喉結發育,聲帶增寬、喉結突出,嗓音低沉;睾酮促進蛋白質合成,增加肌肉量和力量,刺激骨骺軟骨增殖,加速骨骼縱向生長。然後,成年期生殖功能依靠雄激素維持,睾酮直接作用於生精小管,維持精子發生過程;睾酮還能作用於中樞神經係統,維持男性性欲。如果睾酮缺乏,則性欲減退、勃起功能障礙,以及出現少精、弱精、無精的不育症。除了維持第二性征和生殖功能外,雄激素還對全身多係統產生特異性影響。
    強:雄激素的其他功能是什麽?
    夢:雄性激素對心血管係統具有雙向調節作用,正常睾酮水平可提高高密度脂蛋白膽固醇,降低低密度脂蛋白膽固醇,改善血脂;還能擴張血管,增強內皮細胞功能,降低動脈粥樣硬化風險。男性雄激素高於女性,所以男性冠心病平均發病年齡比女性晚約10年。雄激素能作用於神經係統,對行為模式、認知、情緒產生影響。睾酮水平與男性攻擊性行為、冒險傾向呈正相關,尤其是青春期的男性更加衝動。如果男性的雄激素水平低和腎上腺的功能弱,就會出現女性化的特征;如果女性的雄性激素水平高和腎上腺亢進,就會出現男性化的特征。當先天性腎上腺皮質增生症,腎上腺合成過量雄激素,女性胎兒出現外生殖器男性化的雙性特征。
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    強:對於青春期的少男、少女,最煩惱的莫過於滿臉的“青春痘”,與雄激素有關嗎?
    夢:是的。雄激素可刺激皮脂腺增生和皮脂分泌,如果青春期的少男、少女的雄激素水平過高,使皮脂腺分泌的甘油三酯、遊離脂肪酸、蠟酯、角鯊烯過多,就能導致痤瘡,尤其是遊離脂肪酸和角鯊烯。當毛囊被痤瘡丙酸杆菌感染,會將甘油三酯分解為遊離脂肪酸。我們過去講過高濃度遊離脂肪酸會產生細胞毒性,可破壞毛囊壁,導致脂質和細菌滲入真皮,引發丘疹和膿皰。角鯊烯是膽固醇合成的前體物質,具有抗氧化作用,但在痤瘡中可能轉化為角鯊烯過氧化物,可誘導毛囊周圍炎症反應,加重痤瘡。青春期過後激素水平正常,痤瘡則逐漸消失。
    強:治療痤瘡的方法是不是降低雄性激素?
    夢:雄性激素對青春期的發育是必不可少的,作為成長的代價是微不足道的,不能為了痤瘡而影響成長發育。痤瘡的根源在於皮脂腺分泌的脂肪過量,脂肪過量的根源是消耗不足,預防痤瘡最好的方法是增加呼吸運動,不僅能消耗多餘的脂肪消,而且能消耗多餘的雄激素,有利於青春期的健康發育。青春期痤瘡都是呼吸運動不足導致的,隻有加強呼吸運動,對痤瘡才能做到釜底抽薪。
    強:雄性激素除了對性特征的影響,對正常的代謝有什麽作用?
    夢:雄激素對男性和女性的蛋白質代謝、脂肪代謝和糖代謝都能產生影響。雄激素可促進蛋白質合成,抑製分解,對肌肉量和力量有輕度維持作用。雄性激素對脂肪代謝的影響受劑量控製,正常生理濃度的雄性激素可抑製內髒脂肪堆積,尤其減少腹部脂肪的中心肥胖。同時雄性激素又能促進皮下脂肪分解,對女性臀部、大腿等部位的脂肪具有更強的分解作用。而雄性激素過量則降低胰島素敏感性,導致胰島素抵抗,使血糖升高,反而促進脂肪儲存,形成臀部、大腿的肥胖。
    強:雄性激素影響蛋白質代謝的原理是什麽?
    夢:雄激素通過激活雄激素受體,上調肌肉細胞中氨基酸轉運蛋白的表達,加速骨骼肌、肝髒等組織對亮氨酸、穀氨酰胺等必需氨基酸的攝取,促進蛋白質代謝。雄激素還能通過信號通路,促進核糖體生物合成和蛋白質翻譯,尤其增強肌球蛋白重鏈和肌動蛋白的合成,增加肌肉質量;同時雄性激素還能抑製泛素蛋白酶體係統和自噬通路,減少肌肉蛋白降解,進一步增加肌肉數量。由於男性的雄性激素高於女性,所以男性的肌肉數量和質量都高於女性。
    強:雄性激素影響脂肪代謝的原理是什麽?
    夢:雄性激素通過影響脂聯素、瘦素和胰島素,來調節脂肪代謝,脂聯素和瘦素由脂肪細胞分泌。當脂肪細胞的存儲量低,細胞體積越小,以分泌脂聯素為主多,增加胰島素的敏感性,吸收血糖增加脂肪存儲;當脂肪細胞的存儲量高,細胞體積大,則分泌瘦素為主,抑製食欲,降低脂肪存儲,並抑製胰島素分泌。男性雄激素高,雄性激素能促進皮下脂肪組織分泌脂聯素,抑製內髒脂肪的堆積,女性對脂聯素的影響較小。肥胖和老年男性的雄性水平下降,對脂聯素的作用降低,形成向心肥胖。雄性激素對瘦素是負相關,正常雄激素水平抑製瘦素,男性體內的瘦素水平較低,而女性的瘦素水平較高,瘦素對女性更重要一些。胰島素通過血液循環到達脂肪細胞,激活細胞內信號通路,直接刺激脂肪細胞合成和釋放瘦素,形成 “血糖胰島素瘦素” 正反饋鏈。
    強:雌激素對糖代謝和脂肪代謝有影響嗎?
    夢:是的,雌激素對糖、脂肪、蛋白質及骨骼代謝均有廣泛的影響。雌激素能增強改善胰島素敏感性,促進脂肪細胞分化和葡萄糖攝取,促進骨骼肌細胞對葡萄糖的攝取和利用,同時抑製糖異生關鍵酶,減少肝糖輸出,降低空腹血糖。當女性絕經後雌激素下降,脂肪向腹部堆積,可能誘發胰島素抵抗,導致糖尿病風險升高。雌激素能促進肝髒合成高密度脂蛋白膽固醇,將膽固醇從外周運回肝髒;雌激素還能上調肝細胞d受體表達,加速d清除,抑製動脈壁內氧化應激和炎症,減少動脈粥樣硬化斑塊形成。
    強:雌激素對蛋白質代謝和骨骼代謝有什麽作用?
    夢:雌激素能促進肌肉蛋白質合成,增強生長激素受體表達,促進肝髒合成 igf1,進而刺激肌細胞蛋白質合成,維持肌肉質量。雌激素抑製破骨細胞活性,促進成骨細胞功能與骨形成,增強成骨細胞增殖與分化,延長成骨細胞存活;同時調節鈣磷代謝,協同維生素增強腸道對鈣的吸收,減少尿鈣排泄,維持骨礦化。如果雌激素缺乏,導致破骨細胞過度活躍,骨吸收速度超過骨形成,引發快速骨丟失。男性骨骼健康同樣依賴雌激素,維持骨吸收與骨形成的動態平衡。
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    強:女性的雌激素是哪裏分泌的?
    夢:女性體內的雌激素主要由卵巢、胎盤及外周組織協同分泌,不同生理階段的分泌來源和功能存在顯著差異。育齡期以卵巢周期性分泌為主,孕期依賴胎盤  胎兒單位,絕經後外周轉化成為主要來源。卵巢是女性雌激素的 “核心工廠”,其分泌活動受“下丘腦垂體卵巢軸”精密調控,具體由卵泡膜細胞和顆粒細胞協同作用分泌雌激素。卵泡膜細胞在促黃體生成素刺激下,合成雄烯二酮,為雌激素合成提供底物。顆粒細胞在促卵泡刺激素作用下,表達芳香化酶,將雄烯二酮轉化為雌二醇,是活性最強的雌激素。妊娠期間,胎盤接替卵巢成為雌激素的主要分泌器官,其合成依賴胎兒胎盤單位,分泌雌三醇。女性絕經後卵巢功能衰退,雌激素主要由脂肪細胞中的芳香化酶將腎上腺分泌的雄烯二酮轉化為雌酮,其活性約為雌二醇的 110,增加了乳腺癌、子宮內膜癌的風險。
    強:雌性素對女性的發育具有什麽作用?
    夢:雌激素是女性性發育和整體生理功能的核心激素,不僅塑造了女性的生理特征,還通過多係統調節維持機體平衡。雌激素主導女性生殖係統的發育。首先是雌激素能促進卵巢與卵泡發育,雌激素協同促卵泡激素,推動卵巢中卵泡的生長和發育,為排卵和生殖做準備;通過反饋機製影響下丘腦垂體卵巢軸,調控月經周期。其次雌激素能促進子宮發育,雌激素促進子宮肌細胞增生是宮體積增大,刺激子宮內膜黏膜層)增厚、血管增生,為受精卵著床提供適宜環境,增強子宮對縮宮素的敏感性,與分娩時子宮收縮相關。然後是雌激素能促進陰道發育,促進陰道上皮細胞增生、角化,增加糖原分泌,維持陰道酸性環境,增強抵抗力,預防感染。雌激素還維持女性第二性征,促使陰唇發育、豐滿,陰阜脂肪沉積,以及促進乳房發育。
    強:男性的雌激素是哪裏分泌的?
    夢:男性體內的雌激素主要通過雄激素的芳香化作用間接生成,僅少量由脂肪、肌肉、肝髒的特定內分泌組織直接分泌。男性睾丸的間質細胞在分泌睾酮的同時,通過芳香化酶將少量睾酮、雄烯二酮轉化為雌激素。還有腎上腺分泌的脫氫表雄酮和雄烯二酮可作為芳香化酶的底物,在外周組織轉化為雌激素,但其本身不直接分泌雌激素。雖然男性體內的雌激素含量很低,卻能發揮重要作用,可以調控精子生成、維持骨量、影響脂肪分布及心血管健康。
    強:雌性素對男性的發育具有什麽作用?
    夢:雌激素在男性體內雖然含量較少,但對男性的身體和生理功能有著不可或缺的作用。在男性胚胎發育過程中,雌激素參與了生殖器官的分化和形成。它與雄激素等其他激素相互作用,確保男性生殖係統的正常發育,包括睾丸、附睾、輸精管等器官的形成。雌激素可以調節睾丸內的微環境,促進精子生成,保證精子的質量和數量。雌激素能夠促進骨細胞的活性,抑製破骨細胞的吸收作用,減少骨質的流失,如雌激素水平下降,則導致骨量丟失和骨質疏鬆。雌激素可以促進血管內皮細胞釋放一氧化氮,使血管平滑肌舒張,有助於維持血壓。
    強:男性普遍高於女性,而身高是由骨骼的生長發育決定的,男女的骨骼差異是不是由性激素決定的?
    夢:是的。性激素對骨骼生長的作用具有雙向性,既能促進青春期骨骼快速生長,又會通過調控骨骺閉合影響最終身高。睾酮可通過與成骨細胞、軟骨細胞的雄激素受體結合,激活信號通路,促進骨骺端軟骨細胞的增殖與分化,加速長骨的縱向生長,引發青春期身高突增。睾酮能增強生長激素的分泌,對胰島素樣生長因子具有誘導作用,可進一步刺激軟骨細胞增殖,形成 “雄激素→生長激素胰島素樣生長因子→骨骼生長” 的正反饋環路。雖然女性的睾酮數量遠低於男性,但睾酮對女性的骨骼發育十分重要,適量的雄性激素有助於刺激女性骨骼的生長。
    強:我們學習過骨骼的內部結構,骨骼由骨細胞和骨基質構成,雄激素是如何促進骨細胞增值的?
    夢:睾酮能促進成骨細胞合成膠原蛋白、骨鈣素等骨基質成分,並增強堿性磷酸酶活性,加速骨基質的礦化過程,提升骨密度和骨骼強度。睾酮可抑製破骨細胞的生成與活性,減少骨量丟失,維持骨重建平衡。睾酮對皮質骨和鬆質骨均有作用,尤其可增加長骨的皮質厚度和骨小梁密度。
    強:什麽是“骨骺閉合”?
    夢:骨骺是長骨兩端的軟骨結構,內含軟骨細胞,是骨骼縱向生長的 “生長板”。青春期後期,骨骺軟骨細胞逐漸凋亡,軟骨被骨組織替代,形成骨性骨骺線,長骨停止生長。骨骺閉合是骨骼生長發育過程中的關鍵事件,標誌著長骨縱向生長的終止,直接決定個體的最終身高。無論男女,雌激素是觸發骨骺閉合的主要激素,雌激素能抑製軟骨細胞增殖,同時促進破骨細胞降解軟骨基質,誘導成骨細胞生成骨組織,填充骨骺板。當骨骺板完全被骨組織替代,形成高密度的骨性骨骺線,完成閉合。骨骺閉合是青春期發育的自然終點,一旦完全閉合,長骨縱向生長不可逆轉,通常女性在1618歲、男性在1820 歲完成骨骺閉合。骨骼生長由雄激素決定,停止生長由雌激素決定。
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    強:骨骺閉合是雌激素導致的,雄激素與骨骺閉合好像沒有關係了?
    夢:青春期早期睾酮促進生長,在青春期後期雄激素逐漸升高,當雄激素水平超過一定閾值,睾酮可通過芳香化酶轉化為雌激素,或直接通過雄激素受體,誘導骨骺端軟骨細胞凋亡,使骨骺板逐漸骨化、閉合。青春期後期雄激素的高度導致“青春痘”,增加呼吸運動,既能預防痤瘡,也能增加延緩骨骺閉合,增加身高。而性早熟可使青春期早期的雄激素水平過高,使骨骺提前閉合,雖早期身高突增,但成年後身材矮小。
    強:生長激素是在生長發育過程發揮什麽作用?
    夢:由垂體前葉分泌的重要激素,是生長發育的核心調控因子,促進骨骼生長,同時協調肌肉、器官發育及代謝平衡。生長激素通過主要依賴胰島素樣生長因子1的介導,間接調控軟骨細胞增殖實現骨骼縱向生長。生長激素刺激肝髒、骨骼肌、軟骨等組織合成胰島素樣生長因子,直接作用於骨骺端的軟骨細胞,促進其分裂、增殖和分化,加速軟骨基質合成。生長激素促進成骨細胞活性,增加骨基質形成,同時抑製破骨細胞過度骨吸收,維持骨代謝平衡,提升骨密度和骨強度。生長激素還能促進糖、脂肪和蛋白質代謝,為生長提供了物質基礎,進而促進內髒、肌肉、脂肪軟組織生長。如果長激素缺乏會形成“內分泌性侏儒”,身材矮小,身體各部位比例基本正常,像長不大的孩子。
    強:軀幹正常、頭大、四肢短粗類型的侏儒是什麽病因?
    夢:這種是骨骼發育異常形成的,由成纖維細胞生長因子受體3基因顯性突變導致,使軟骨細胞增殖障礙,長骨生長受限。軟骨發育不全性侏儒屬於基因疾病,與生長激素無關。
    強:是不是多補充生長激素,身高就能高大了?
    夢:並不是。僵屍的身高是由基因和生命結構決定的,健康成長才能形成協調勻稱的體型,一味追求身高並不是好事。如果生長激素過量,會產生不良的後果,若骨骺未閉合時生長激素過量會成長為巨人症,持續生長將導致過量增長和體型失調,伴隨內髒肥大和關節畸形;若骨骺閉合後生長激素過量會發展為肢端肥大症,表現為手、足增大、麵容粗陋、器官腫大、糖尿病及心血管並發症。
    強:甲狀腺激素具有促進生長的能力,具體是如何發揮作用的?
    夢:甲狀腺激素對生長發育的影響貫穿整個生命周期,尤其在胎兒期、嬰幼兒期和青春期至關重要。妊娠中期至出生後2年內,甲狀腺激素促進胚胎神經管閉合、神經元分裂增殖,並引導神經元向特定腦區遷移。如果胎兒甲狀腺功能減退可導致呆小症,表現為智力低下、聽力障礙、運動協調能力差,且損傷不可逆。甲狀腺激素刺激胎兒長骨骨骺端軟骨細胞增殖,並誘導其向肥大軟骨細胞分化,為骨化過程奠定基礎。嬰兒期的生長發育,甲狀腺激素與生長激素的協同作用,甲狀腺激素上調肝髒和軟骨細胞的生長激素受體表達,增強生長激素誘導胰島素樣生長因子1合成,從而促進骨骼縱向生長;甲狀腺激素還能促進消化係統、呼吸係統、免疫係統的多種器官發育,如促進胃腸平滑肌發育,刺激肺泡2型細胞合成表麵活性物質,調節胸腺發育和t細胞分化。
    強:有些男孩在青春期又瘦又小,發育遲緩,而在青春期晚期又能快速生長,原因是生長激素異常,還是甲狀腺激素異常?
    夢:在青春期甲狀腺激素協同性激素共同刺激骨骺軟骨細胞肥大和基質合成,引發青春期身高快速增長。如果甲狀腺激素略多,但還不到甲亢的程度,能引起發育遲緩,又瘦又小。甲狀腺激素通過調控細胞增殖、分化、代謝及基因表達,實現對生長的全麵調控。我們過去學習過,如果鈣庫內的鈣離子缺乏,則會刺激下丘腦分泌促甲狀腺激素釋放激素trh,不僅刺激垂體釋放促甲狀腺激素tsh,還能直接促進垂體分泌黃體生成素。黃體生成素是調控睾丸間質細胞合成睾酮的關鍵激素。過量甲狀腺激素可能抑製trh和tsh分泌,間接減弱黃體生成素脈衝式釋放,長期可能導致睾酮合成減少。當甲狀腺過多與雄激素過少同時出現,就使青春期發育遲緩,同時過少的睾酮也延遲了骨骺閉合,在青春期後期雄性激素提高後,會進入快速生長期,不會影響身高。
    強:我明白了,甲亢常與骨質疏鬆相伴,瘦小的孩子更容易骨折,需要注意防範。
    夢:“雄兔腳撲朔,雌兔眼迷離,雙兔傍地走,安能辨我是雄雌。”今天到這裏吧。
    強:謝謝您的指導。
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