話說秦二世三年七月前207年8月17日至9月15日期間），秦將章邯再次派人去見項羽，想達成和約，項羽因為軍糧減少於是答應了章邯的求和。締結盟約後，章邯見到項羽，流下眼淚，向項羽控訴趙高的種種行徑。項羽於是許諾立章邯為雍王，將他安置在楚軍營中。
    秦二世三年八月己亥日前207年9月27日），丞相趙高當朝指鹿為馬，在朝堂內清除異己。
    秦之一代猛將章邯兵敗後，秦軍失利，秦朝江山岌岌可危，
    但秦二世胡亥根本不相信，隻喜歡聽天下太平的好話。在一次討論是不是發兵平定起義時，胡亥竟然不同意有“反叛”的事，發兵當然也就沒什麽必要了。
    叔孫通了解秦二世胡亥，便說：“他們說的天下反叛根本就不對，先皇早已經拆毀了城牆，熔鑄了天下兵器，有您明主坐堂，有嚴明法令行於天下，國家安定，人民富足，誰還會造反呢？現在陳勝這些人隻不過是幾個盜賊而已，地方官正在積極追捕，請陛下盡管放心就是了。”
    指鹿為馬這個事情過後，趙高沒事了，秦二世胡亥卻有事了：他以為自己得了迷惑病。於是叫來太卜掐算，太卜卻瞎說是因為他祭祀時齋戒不好引起的。胡亥便到上林苑裏重新齋戒，開始還能堅持，後來又享樂開了。
    後來，秦二世胡亥將誤入苑中的人當場射死，丞相趙高知道後又借題發揮，先是讓他的女婿閻樂上奏說，不知誰殺了人，將屍首扔到了苑中。然後趙高又裝模做樣地對胡亥說，皇帝因為是天子，所以射死了無罪的人要受上天的懲罰，也就是天子的老子的懲罰，同時鬼神會奉命降災的。秦二世胡亥很害怕，趙高趁機叫他到別處的行宮去暫時躲一躲，胡亥很聽話地就走了，趙高在朝中儼然皇帝一般。
    秦二世胡亥此時並不了解天下的真實情況，之前等到陳勝的軍隊逼近了都城鹹陽，他這才著了急，聽從了章邯的建議，讓他率領釋放的驪山刑徒出戰迎敵。這些刑徒常年從事體力勞動，身體強壯，剛剛被釋放，士氣很高，在勇將章邯的率領下，初期打了很多勝仗，戰勝了陳勝和項梁的部隊， 但後來，項羽破釜沉舟與章邯決戰，使秦將章邯作戰失利，章邯向胡亥求救兵增援，又被趙高猜疑拒絕發兵。走投無路的章邯最終投降了項羽。秦將章邯一走，秦朝的軍隊便不堪一擊，秦朝社稷危在旦夕。
    到了這個時候，秦二世胡亥才猛然醒悟過來，原來趙高說的天下太平竟是謊言，如今天下已經亂得要亡國了，胡亥言談之中對趙高很是不滿。原來就有篡位之心的趙高幹脆先動手了。
    趙高以前多次說：“關東的盜賊成不了什麽氣侯。”後來項羽在钜鹿城下俘虜了王離等人並繼續前進，章邯等人的軍隊多次敗退，上書請求增援，燕國、趙國、齊國、楚國、韓國、魏國都自立為王，從函穀關往東，大抵全部背叛了秦朝官吏而響應諸侯，諸侯都率兵西進。沛公率領幾萬人屠滅了武關，派人來跟趙高秘密接觸。趙高害怕二世發怒，誅殺加害自身，就謊稱有病不去朝見皇上。
    秦二世胡亥夢見一隻白虎咬了他車駕的驂馬，他殺了那隻白虎，但心中不樂，覺得奇怪，就去問解夢的人。解夢人卜得卦辭說：“涇水水神在作怪。”
    秦二世胡亥就在望夷宮齋戒，想要祭祀涇水水神，把四匹白馬沉入涇水。秦二世胡亥派人以起義者日益逼近的事譴責趙高。
    丞相趙高恐懼不安，就暗中跟他的女婿鹹陽縣令閻樂、他的弟弟趙成商量說：“皇上不聽勸諫，如今事態危急，想要把罪禍推給咱們家族。我想另立天子，改立公子嬰。子嬰仁愛謙下，百姓都擁護他的話。 ”
    趙高就讓郎中令作內應，謊稱有大盜，命令閻樂召集官吏發兵追捕，又劫持了閻樂的母親，安置到趙高府中當人質。派閻樂帶領官兵一千多人在望夷宮殿門前，捆綁上衛令仆射，喝問道：“盜賊從這裏進去了，為什麽不阻止？”衛令說：“皇宮周圍警衛哨所都有衛兵防守，十分嚴密，盜賊怎麽敢進入宮中？”閻樂不容分辯，手起刀落，殺死了守門官衛令，帶領著官兵徑直衝進去了望夷宮，一邊走一邊射箭，一時宮中血肉橫飛。
    宮中的郎官和宦官見之，皆大為吃驚，有的逃跑，有的格鬥，格鬥的就被殺死，被殺死的有幾十人。
    郎中令和閻樂一同衝進去，用箭射中了秦二世的帷帳。秦二世胡亥很生氣，召喚了左右的人，左右的人都慌亂了不敢動手。 旁邊有一個宦官服侍著秦二世胡亥不敢離開。秦二世胡亥進入內宮，對他說：“您為什麽不早告訴我，竟到了現在這種地步！”
    宦官說：”為臣不敢說，才得以保住性命，如果早說，我們這班人早就都被您殺了，怎能活到今天？”
    閻樂走上前去，秦二世胡亥道：“朕乃真龍天子，你敢弑君！”
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    閻樂氣勢洶洶曆地數秦二世胡亥的罪狀，說道：“你驕橫放縱、肆意誅殺，不講道理，天下的人都背叛了你，怎麽辦你自己考慮吧！ ”
    秦二世胡亥說道：“我可以見見丞相嗎？”閻樂說：“不行。”
    秦二世胡亥見此情形，語氣哀求地說道：“我希望得到一個郡做個王。”
    閻樂不答應。秦二世胡亥於是又說：“我希望做個萬戶侯。”
    閻樂還是不答應。秦二世胡亥見如今這個情況，又說：“我願意和妻子兒女去做普通百姓，跟諸公子一樣。”
    閻樂卻說：“我是奉丞相之命，為天下人來誅殺你，你即使說了再多的話，我也不敢替你回報。”
    於是閻樂指揮士兵上前，秦二世胡亥自知被士兵抓住隻會死的更慘也沒有尊嚴。此時的胡亥，無可奈何，隻好拔出長劍自刎，結束了他可憐又可恨的一生。
    胡亥的皇帝僅僅當了三年，後來以黔首即百姓，因為秦朝崇尚穿黑衣）的禮節埋葬了他，墓地在杜南今陝西省西安市西南）的宜春苑中。秦二世胡亥和始皇帝嬴政一樣沒有後來皇帝的諡號和廟號，這是因為秦朝實行中央集權製，維護君主的絕對權威，禁止臣下對君主議論評價。
    西漢初年的政論家賈誼是這樣評價秦二世胡亥的：“今秦二世立，天下莫不引領而觀其政。夫寒者利裋褐，而饑者甘糟糠。天下囂囂，新主之資也。此言勞民之易為仁也。向使二世有庸主之行而任忠賢，臣主一心而憂海內之患，縞素而正先帝之過；裂地分民以封功臣之後，建國立君以禮天下；虛囹圄而免刑戮，去收孥汙穢之罪，使各反其鄉裏；發倉廩，散財幣，以振孤獨窮困之士；輕賦少事，以佐百姓之急；約法省刑，以持其後，使天下之人皆得自新，更節修行，各慎其身；塞萬民之望，而以盛德與天下，天下息矣。即四海之內皆歡然各自安樂其處，惟恐有變。雖有狡害之民，無離上之心，則不軌之臣無以飾其智，而暴亂之奸弭矣。二世不行此術，而重以無道：壞宗廟與民，更始作阿房之宮；繁刑嚴誅，吏治刻深；賞罰不當，賦斂無度。天下多事，吏不能紀；百姓困窮，而主不收恤。然後奸偽並起，而上下相遁；蒙罪者眾，刑戮相望於道，而天下苦之。自群卿以下至於眾庶，人懷自危之心，親處窮苦之實，鹹不安其位，故易動也。是以陳涉不用湯、武之賢，不借公侯之尊，奮臂於大澤，而天下響應者，其民危也。”使趙高傅胡亥而教之獄，所習者非斬劓人，則夷人之三族也。故今日即位，明日射人，忠諫者謂之誹謗，深為之計者謂之妖言，其視殺人若艾草菅然。豈胡亥之性惡哉？其所以集道之者非理故也。”
    閻樂逼殺秦二世胡亥之後，就向丞相趙高報告了胡亥已死的消息，丞相趙高匆匆趕到現場，摘下了秦二世胡亥身上的玉璽佩上，大步走上殿去，仰仗著自己也有著嬴姓趙氏的血統，準備宣布登基。但是文武百官皆低頭不從，以無聲的反抗粉碎了他的皇帝夢。 丞相趙高頓覺天旋地轉，他這才感到自己的罪惡達到了“天弗與，群臣弗與”的程度，隻得臨時改變主意，將玉璽傳給了王室成員子嬰。由於秦朝的力量已大為削弱，子嬰隻得取消帝號，複稱秦王。
    秦王子嬰早在當公子期間，就已耳聞目睹了趙高的種種罪行。被趙高推上王位，知道自己不過乃是一個傀儡而已。子嬰不願再重蹈胡亥的覆轍，於是與自己的貼身宦官韓談商定了斬除趙高的計劃。
    原來趙高要子嬰齋戒五日後正式即王位。等到期限到了，趙高便派人來請子嬰接受王印，正式登基。可子嬰假意推說自己有病，不肯前往。趙高無奈，隻得親自去請。等趙高一到，宦官韓談早就暗中埋伏其中，看見趙高一來，眼疾手快，一刀就將他砍死了。子嬰隨即召群臣進宮，曆數了趙高的罪孽，並夷其三族父族、母族、妻族）。
    趙高製造的多起秦朝宮廷政變，加劇了秦朝內部的動蕩；趙高屢進讒言、濫殺無辜，致使秦朝損失大批文臣武將，加速了秦朝的滅亡，曆史上大都對趙高的人品及其所作所為持否定態度，例如：
    李斯評價趙高：今高有邪佚之誌，危反之行，如子罕相宋也；私家之富，若田氏之於齊也；兼行田常、子罕之逆道而劫陛下之威信，其誌若韓玘為韓安相也。
    漢昭帝時的賢良文學評價趙高：昔趙高無過人之誌，而居萬人之位，是以傾覆秦國而禍殃其宗，盡失其瑟。
    這惡名昭著的趙高落得遭人所殺的結局也是自作自受因果報應不虛也。
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