第1123章 許秋的最終方案!完美的答卷!
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林根生也看向許秋。
眼裏同樣充滿了期待。
他能看出來,張教授的方案確實要比自己完美很多。
隻是,最終分數能到多少,他心裏沒數!
他們二人其實已經是科研領域的一座大山了。
畢竟已經到了教授這個層次,而且得到院士重視,又怎麽可能是普通人?
然而麵對許秋,在這個刁鑽的考題麵前,兩人感覺自己隻是科研領域的初學者。
而許秋才是真正的、不可逾越的高峰。
麵對許秋,兩人過往的一切身份都化為烏有。
此時隻有一個“學生”的身份。
“你的方案……”
許秋想了想。
其實,張教授的想法很不錯。
比起林根生完善了很多。
他實現四個核心目標的機製都相當成熟。
比如結構動態適配,采取柔性側鏈通過構象調整補償突變導致的結合腔變化。
其餘目標,也靠相對成熟的機製完成。
不過,仍然有不少問題。
比如免疫原性。
乙烯基磺酸酯可能被免疫係統識別,因此需要驗證抗藥物抗體產生率。
以及,腦滯留時間仍然可以優化。
當前的腦半衰期也不過是從兩個小時提升到六個小時,這種情況下,其實還得開發出新的緩釋製劑,比如 pga 微球。
但這種情況下,科研經費的數量又要上升一大截。
這屬於是為了一盤醋,專門去包餃子了。
太不劃算。
此外合成成本也太高了!
最簡單的就是肉豆蔻酰鏈嫁接了,這一步,足足使得整體的合成步驟增加了至少三個大環節。
這起碼要把整體經費往上抬百分之一二十,才有可能做到。
這已經非常誇張的數字了。
如果按照常規的科研來算的話,一千萬的經費,等於是要多給一兩百萬,才能完成這一合成步驟。
要知道這還隻是整個科研流程中不起眼的一個小步驟。
這就要花一百萬。
約等於造一座房子,為了買一塊磚,專門花了幾萬從外國空運回來……而建房子需要無數塊磚頭,而且磚頭還隻是建房子過程中的其中一小部分。
短短十幾秒,許秋就已經就將張教授方案的利弊全部看出。
他直截了當地道:
“雖然比起林教授有所提升,但,問題仍然不小。
“最大的缺陷,就是免疫原性風險。
“乙烯基磺酸酯彈頭可能作為半抗原,與血漿蛋白結合後觸發抗藥物抗體。這項研究早在食蟹猴身上做過——研究發現食蟹猴給藥 4 周後,ada 陽性率達到了 12。”
而其閾值,應該是小於百分之五。
否則就有很大的風險。
“其次,前藥活化效率波動太大了。
“葡萄糖醛酸苷前藥依賴腸道β葡萄糖醛酸酶的活化,但該酶活性受菌群組成影響很大。不同人之間,個體差異可能超過十倍,甚至更高。
“造成的結果就是,這款藥物在一個人身上很有用,但換在另一個身上,就沒法起到任何療效。”
許秋一一講解。
張教授和林根生全都看呆了。
他們本來以為這第二輪方案已經很完美了。
卻怎麽也沒有想到,竟然還有如此之多的缺點!
當然……這一輪的方案至少是能用了。
肯定不會鬧出什麽人命。
最大的危險,可能就是免疫問題。
其他的頂多就是藥物在患者身上沒什麽用而已。
“許院士,我能有多少分?”
張教授一臉殷切地問道。
盡管他的方案看起來滿是漏洞。
但也清楚,半個小時,本就不可能給出一套真正完美的方案。
能做到這一步,已經很不錯了!
許秋想了想,最終給出了分數:“及格分數肯定是有了,六十五分吧。”
超過了及格線。
但遠遠達不到七十分的標準。
“很不錯了,再多一點就是林教授的兩倍了!”張教授笑著道。
一旁的林根生臉都黑了。
我是來麵試的。
你在這損我有什麽好處嗎……
此時林根生都想要打人了。
他本來以為張教授會幫自己多說自己。
卻沒想到,這家夥這時候竟然還來嘲笑自己!
不夠,隨後張教授一席話讓林根生的眼睛突然就瞪大了。
卻聽張教授道:“許院士,這道題是你剛想出來的?”
許秋點點頭:“靈光一現,隨手出的。”
“也就是你之前沒有什麽準備?”張教授有些激動地問道。
許秋頷首。
他大概猜到對方要幹什麽了。
果然,就聽張教授一臉笑容地道:“許院士,要不你也做做這道題,給我和林教授開開眼界?”
這話一出,林根生臉都要嚇白了。
好家夥,
能和院士這麽說話的嗎!
如果麵前是汪居廷,自己敢這麽和汪居廷說話,恐怕隔天就要卷鋪蓋走人了!
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敢考核院士……
這對於一些院士來說,都是極大的侮辱。
但張教授竟然如此自然地說了出來。
而且沒有半點心理負擔!
此時林根生有點慌。
他偷偷摸摸地打量許秋。
隨後便震驚地發現,許秋竟然沒有多說什麽,而是淡淡地點了點頭。
這一刻,林根生眼睛都瞪圓了,難以相信竟然會有把下屬的話當成一回事的院士
不過,這紛雜的想法在許秋開口的一瞬間就全然消失了。
他屏氣凝神,聆聽著許秋給出的答案。
“新藥必須做去免疫原化改造。
“問題,其實就是乙烯基磺酸酯引發 ada。
“解決方案也不算難。
“隻要采取α氰基乙烯基碸就行了。
“原因就在於,碸基極性高,可以減少與疏水蛋白口袋的非特異結合。
“采取這個辦法,食蟹猴 ada 陽性率降低到百分之五以下,甚至於百分之三以下。”
這算是解決了免疫原問題。
隨後,許秋的針對點就在於前藥活化個體差異大了。
他邊思索邊說道:
“可以將葡萄糖醛酸苷替換為硫酸酯酶響應型前藥。
“硫酸酯酶在腸上皮細胞高表達且菌群依賴性低,受到個體差異的影響很小。
“而且在這個基礎上,還可添加泛硫酸酯酶激活劑,比如維生素 c,這應該還能讓酶活性提升個兩三倍。”
說到這裏,張教授和林根生突然意識到一件極為驚人的事情!
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