林根生也看向許秋。
    眼裏同樣充滿了期待。
    他能看出來，張教授的方案確實要比自己完美很多。
    隻是，最終分數能到多少，他心裏沒數！
    他們二人其實已經是科研領域的一座大山了。
    畢竟已經到了教授這個層次，而且得到院士重視，又怎麽可能是普通人？
    然而麵對許秋，在這個刁鑽的考題麵前，兩人感覺自己隻是科研領域的初學者。
    而許秋才是真正的、不可逾越的高峰。
    麵對許秋，兩人過往的一切身份都化為烏有。
    此時隻有一個“學生”的身份。
    “你的方案……”
    許秋想了想。
    其實，張教授的想法很不錯。
    比起林根生完善了很多。
    他實現四個核心目標的機製都相當成熟。
    比如結構動態適配，采取柔性側鏈通過構象調整補償突變導致的結合腔變化。
    其餘目標，也靠相對成熟的機製完成。
    不過，仍然有不少問題。
    比如免疫原性。
    乙烯基磺酸酯可能被免疫係統識別，因此需要驗證抗藥物抗體產生率。
    以及，腦滯留時間仍然可以優化。
    當前的腦半衰期也不過是從兩個小時提升到六個小時，這種情況下，其實還得開發出新的緩釋製劑，比如 pga 微球。
    但這種情況下，科研經費的數量又要上升一大截。
    這屬於是為了一盤醋，專門去包餃子了。
    太不劃算。
    此外合成成本也太高了！
    最簡單的就是肉豆蔻酰鏈嫁接了，這一步，足足使得整體的合成步驟增加了至少三個大環節。
    這起碼要把整體經費往上抬百分之一二十，才有可能做到。
    這已經非常誇張的數字了。
    如果按照常規的科研來算的話，一千萬的經費，等於是要多給一兩百萬，才能完成這一合成步驟。
    要知道這還隻是整個科研流程中不起眼的一個小步驟。
    這就要花一百萬。
    約等於造一座房子，為了買一塊磚，專門花了幾萬從外國空運回來……而建房子需要無數塊磚頭，而且磚頭還隻是建房子過程中的其中一小部分。
    短短十幾秒，許秋就已經就將張教授方案的利弊全部看出。
    他直截了當地道：
    “雖然比起林教授有所提升，但，問題仍然不小。
    “最大的缺陷，就是免疫原性風險。
    “乙烯基磺酸酯彈頭可能作為半抗原，與血漿蛋白結合後觸發抗藥物抗體。這項研究早在食蟹猴身上做過——研究發現食蟹猴給藥 4 周後，ada 陽性率達到了 12。”
    而其閾值，應該是小於百分之五。
    否則就有很大的風險。
    “其次，前藥活化效率波動太大了。
    “葡萄糖醛酸苷前藥依賴腸道β葡萄糖醛酸酶的活化，但該酶活性受菌群組成影響很大。不同人之間，個體差異可能超過十倍，甚至更高。
    “造成的結果就是，這款藥物在一個人身上很有用，但換在另一個身上，就沒法起到任何療效。”
    許秋一一講解。
    張教授和林根生全都看呆了。
    他們本來以為這第二輪方案已經很完美了。
    卻怎麽也沒有想到，竟然還有如此之多的缺點！
    當然……這一輪的方案至少是能用了。
    肯定不會鬧出什麽人命。
    最大的危險，可能就是免疫問題。
    其他的頂多就是藥物在患者身上沒什麽用而已。
    “許院士，我能有多少分？”
    張教授一臉殷切地問道。
    盡管他的方案看起來滿是漏洞。
    但也清楚，半個小時，本就不可能給出一套真正完美的方案。
    能做到這一步，已經很不錯了！
    許秋想了想，最終給出了分數：“及格分數肯定是有了，六十五分吧。”
    超過了及格線。
    但遠遠達不到七十分的標準。
    “很不錯了，再多一點就是林教授的兩倍了！”張教授笑著道。
    一旁的林根生臉都黑了。
    我是來麵試的。
    你在這損我有什麽好處嗎……
    此時林根生都想要打人了。
    他本來以為張教授會幫自己多說自己。
    卻沒想到，這家夥這時候竟然還來嘲笑自己！
    不夠，隨後張教授一席話讓林根生的眼睛突然就瞪大了。
    卻聽張教授道：“許院士，這道題是你剛想出來的？”
    許秋點點頭：“靈光一現，隨手出的。”
    “也就是你之前沒有什麽準備？”張教授有些激動地問道。
    許秋頷首。
    他大概猜到對方要幹什麽了。
    果然，就聽張教授一臉笑容地道：“許院士，要不你也做做這道題，給我和林教授開開眼界？”
    這話一出，林根生臉都要嚇白了。
    好家夥，
    能和院士這麽說話的嗎！
    如果麵前是汪居廷，自己敢這麽和汪居廷說話，恐怕隔天就要卷鋪蓋走人了！
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    敢考核院士……
    這對於一些院士來說，都是極大的侮辱。
    但張教授竟然如此自然地說了出來。
    而且沒有半點心理負擔！
    此時林根生有點慌。
    他偷偷摸摸地打量許秋。
    隨後便震驚地發現，許秋竟然沒有多說什麽，而是淡淡地點了點頭。
    這一刻，林根生眼睛都瞪圓了，難以相信竟然會有把下屬的話當成一回事的院士
    不過，這紛雜的想法在許秋開口的一瞬間就全然消失了。
    他屏氣凝神，聆聽著許秋給出的答案。
    “新藥必須做去免疫原化改造。
    “問題，其實就是乙烯基磺酸酯引發 ada。
    “解決方案也不算難。
    “隻要采取α氰基乙烯基碸就行了。
    “原因就在於，碸基極性高，可以減少與疏水蛋白口袋的非特異結合。
    “采取這個辦法，食蟹猴 ada 陽性率降低到百分之五以下，甚至於百分之三以下。”
    這算是解決了免疫原問題。
    隨後，許秋的針對點就在於前藥活化個體差異大了。
    他邊思索邊說道：
    “可以將葡萄糖醛酸苷替換為硫酸酯酶響應型前藥。
    “硫酸酯酶在腸上皮細胞高表達且菌群依賴性低，受到個體差異的影響很小。
    “而且在這個基礎上，還可添加泛硫酸酯酶激活劑，比如維生素 c，這應該還能讓酶活性提升個兩三倍。”
    說到這裏，張教授和林根生突然意識到一件極為驚人的事情！
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