那便是，研發成本幾乎為零！
    不需要額外針對藥物做出改良。
    而是，借助已經成熟的臨床治療方案對症下藥！
    當然也要付出一定的代價。
    那便是藥物本身不夠完美，需要額外借助其他治療手段輔助，才能達到足夠的臨床效果。
    否則的話，毒性難以避免。
    而就在眾人議論時，許秋敲了敲桌子。
    會議室瞬間寂靜。
    無數目光凝聚在許秋身上。
    隻聽許秋平淡開口：
    “對此，我已經有了初步的改良方案。”
    這句話，立刻讓會議室炸了。
    所有人都露出狂喜的神色。
    張教授興奮道：“我就說……許院士既然提出了這些問題，就不可能隻是提出問題，肯定早就有解法了！”
    “許院士還有什麽特殊設計！”
    “莫非這款藥物真的能解決雙靶點的難題？！”
    在場其他科研人員也無比振奮。
    此刻，林根生瞳孔也是微微收縮。
    這……
    真的有可能嗎？
    雙靶點天生就存在缺陷，這怎麽可能攻克！
    縱然是汪院士，碰到這種難題，也絕對會束手無策。
    不，許院士的能力比汪院士不知道強橫多少。
    對方做不到，不意味著許院士做不到！
    不知不覺，林根生對許秋的認知也發生了改觀。
    而這在幾個星期前，是絕對不可能發生的事情。
    他本以為，院士之間，能力雖然有高低，但不至於差距懸殊。
    然而一見許秋，他才知道“許秋院士”這四個字，含金量最高的不是“院士”，而是“許秋”這兩個字！
    ……
    在眾人激動的神色下，許秋平淡開口：
    “針對去甲基化劑的全身毒性機製，隻需要做出一些藥物結構上的改良即可。
    “首先在 nr21 分子外側融合轉鐵蛋白受體單鏈抗體，利用多發性硬化患者腦內血管內皮細胞高表達 tfr1 的特性，通過受體介導轉運入腦……這至少能讓腦內濃度提升五十倍。”
    至此，血腦屏障穿透率低的問題可以解決。
    “其次，細胞選擇性激活。
    “通過 ph 敏感型連接鍵，如苯硼酸酯，使其與載體連接，僅在 b 細胞溶酶體酸性環境中釋放，避免進入神經元。”
    全身毒性，就在於其無差別損傷。
    然而加上特殊連接鍵後，它隻會在酸性環境下釋放。
    而神經元區域，ph 大於 7.0，不會釋放。
    這種情況下，就規避了對神經元等部位的無差別攻擊！
    當然僅僅是這樣還不夠。
    對全身，去甲基化劑仍然具備脫靶毒性。
    這一點許秋也有應對之策。
    “藥物載體中的鋅指蛋白結構域，可以特異性識別 i10 基因啟動子區，從而引導去甲基化酶局部作用，減少脫靶風險……”
    通過增強靶向作用、引導局部特異性識別，就能夠最大程度規避脫靶毒性。
    到這裏，去甲基化劑的全身毒性算是得到了控製。
    隻剩下 cxcr4 抑製劑的骨髓抑製了。
    這次就要複雜許多了。
    cxcr4 抑製劑的骨髓抑製涉及信號、免疫監視功能等等，頗為繁瑣。
    想要針對性拮抗，不是這麽簡單的。
    不過許秋也不是完全沒有辦法。
    這同樣需要進行結構上的特殊優化。
        同時進一步提高功能選擇性，僅阻斷 cxcr4 介導的 b 細胞遷移，而不幹擾其維持 hsc 存活的βarrestin 信號通路……
    最後就是時空控製釋放。
    也即，cxcr4 拮抗肽通過二硫鍵連接於載體，在 b 細胞炎症微環境中特異性斷裂釋放，減少對骨髓的暴露……
    這兩個措施，等於是讓藥物從空間和時間兩個維度上規避了係統性毒性！
    ……
    周會結束，已經是下午五點多。
    這場會議開了將近三個小時。
    不過科研人員不僅沒有感覺到耽誤進度，反而無比振奮！
    這三個小時，許秋詳細地給出了新藥研發的細節方向，這至少能讓他們少走數個月的彎路！
    而在新的藥物方案之下，研究速度也進一步加快。
    nr21。
    nr25。
    nr35……
    僅僅兩周的時間，就已經到了 nr99，即將完成第第一百個藥物樣本的測試。
    此刻所有人都振奮了起來。
    僅僅是一百個樣本，他們就已經無限接近正確答案！
    而若是在其他院士的實驗室……數千次、上萬次，都未必能有結果！
    甚至上萬次的測試，可能還在摸索階段！
    這一刻，眾人越發地感受到許秋對科研的把控能力之恐怖！
    而也是在這一天，nr100 也終於出爐。
    而這一次的藥物指標，達到了一個新高！
    cxcr4 內化率，來到了 92.3±2.1左右。
    而上一代隻有 87.5±3.2。
    這意味著，新藥可以高效阻斷 b 細胞遷移信號！
    此外，i10 分泌量，新藥達到了 350.6±45.8，這是一個巨大的提升，對比基線值 68.2±12.4，幾乎可以說是翻了五倍！
    而這個指標意味著它成功逆轉表觀遺傳沉默！
    當然更喜人的，是 eae 小鼠模型。
    發病延遲時間、脊髓炎性浸潤細胞數、多發性硬化腦類器官髓鞘再生率等……幾乎全方位碾壓前一代。
    所有人都無比振奮。
    “新藥可以顯著延緩疾病發生……”
    “而且髓鞘再生率非常高，甚至超過了百分之五十，這是以往都沒有過的高點！”
    常規治療方法，能有個百分之十的再生率就不錯了！
    而新藥，則來到了百分之五十上下！
    堪稱奇跡。
    隨後，進一步的實驗數據出爐。
    食蟹猴模型做藥代動力學檢測時，詳細的指標也很讓人滿意。
    腦組織\血漿濃度比，行業理想閾值需要大於 0.1。
    而新藥，達到了 0.38！
    將近四倍！
    半衰期，行業理想閾值大於 12 個小時。
    而新藥則來到了 15 個小時。
    這意味著，給藥頻率不必太高，藥效更持久的同時藥物副作用影響也會降低！
    唯一的缺陷，估計就是口服生物利用度不高了。
    目前來看，想要完全發揮新藥的效果，還是得盡興靜脈注射。
    但瑕不掩瑜！
    與現有療法相比，nr100 幾乎已經實現了全麵碾壓。
    作用機製方便，現臨床常用的奧瑞珠單抗為單靶點，隻清除 cd20+b 細胞；芬戈莫德主要依靠免疫細胞扣押。
    而 nr100 則是雙靶點，同時抗炎+促修複！
    髓鞘再生，奧瑞珠單抗和芬戈莫德幾乎沒有，而 nr100 則能達到百分之五十左右的再生率，這便是最大的優勢。
    其次，腦內靶向性、感染風險，都顯著優於這兩個臨床已有的療法。
    也是在這一日，許秋覺得時機差不多了，選擇公開 nr100 的理論性能！
    隨著研究所、臨醫一篇通知的發布，學術界在這一刻沸騰了！