第1160章 致命缺陷!觸目驚心的密信!
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正在此時,他發現了一些異常的指標。
按照施憐得出的結論,angpt4 與瘦素受體結合會激活 stat3 信號通路。
而這種激活,理應是可控的。
而且存在上限。
這是機體的自我保護機製。
然而,在另一組小鼠實驗中,許秋發現了不同尋常之處。
在高濃度的 angpt4 作用下,小鼠 stat3 信號的磷酸化水平竟然持續上升,而且勢頭越來越猛。
雖然還未達到上限,但已經相差不大了。
“實驗小鼠還在吧?”許秋問了一嘴。
施憐此時也鄭重起來,道:“都還活得好好的呢。”
“高濃度這一組,繼續追指標。”
施憐雖然有些疑惑。
但出於對老師的絕對信任,沒多問,就趕緊回實驗室去了。
她走得快,回來得也快。
兩三個小時的功夫,她就一臉驚詫地回到了辦公室。
“老,老師……stat3 信號的磷酸化水平,已經是機體上限的三倍了,而且……還在上升!”
這簡直離譜。
許秋卻不算是意外。
在看到這一異常的時候,他就預料到了會出現這種情況。
“這麽看來,小鼠的磷酸化水平應該完全失控了。”
這段時間,許秋也並非徒勞等待。
他猜測了幾種可能性。
此時,給出了其中幾率最高的一項,道:“做一個基因表達譜分析,看看幹細胞的變化。”
施憐趕緊去辦了。
三天後。
基因表達譜分析出爐。
異常也總算是初見端倪了!
分析發現,高濃度下,原本在 prrx1+間充質幹細胞中處於沉默或低表達狀態的幾個關鍵基因,其表達量突然飆升。
一是 sox9 和 runx2 基因。
這兩個是軟骨和骨分化的核心轉錄因子。
雖說異位骨化本就會導致其表達升高,但在高濃度 angpt4 下,它們的表達遠遠超過了正常分化所需。
呈現出超速分化的狀態。
二則是成纖維細胞生長因子 2 和轉化生長因子β1 基因。
這兩個基因通常與組織修複和細胞增殖有關。
按理說,與異位骨化關聯不大。
然而在高表達時,它們能形成一個正反饋循環。
而這一循環,將進一步放大和維持 stat3 的激活,並促進周圍其他細胞的增殖!
如果僅僅是如此,其實還好。
但關鍵在於,這種增殖,甚至還包括那些不應分化為骨組織的細胞……
也就是說,大量其他細胞,本來應該分化成肌肉、毛發、各類器官的細胞,在正反饋循環的作用下,竟然全部變成了骨細胞!
這才是最致命的問題!
許秋表情頗為嚴肅,道:“這種情況下,異位骨化就不隻是進展迅速而已了。
“甚至於,大量與創傷無關的軟組織,比如腹腔內的結締組織,乃至於骨關節的肌肉間隙……
“這些地方,都可能出現零星的骨化灶!”
固定位置的異位骨化,尚且能夠靠手術切除。
但……
如果是隨機分布的、毫無征兆的異位骨化灶呢?
幾乎無解!
施憐此時的臉色很是難看了。
她本以為,自己找到了一個嶄新的機製。
找到了能夠控製異位骨化的方法。
然而此時才悚然警覺……
這背後的凶險,根本難以預估。
如果沒有自家老師發現這一切,真的采用自己的研究來治病了……
恐怕到時候,就會引發一場難以控製的、由內向外蔓延的全身骨化疾病!
異位骨化還有救。
而若是不能夠精確控製“angpt4瘦素受體stat3 通路”的活性,恐怕,將會導致真正的災難!
“有兩個思路。”
此時,許秋腦海中已經有了初步的解決方案。
要麽就是直麵問題。
精確調控“angpt4瘦素受體stat3 通路”!
確保藥物既能夠抑製病理性骨化,又要避免其失控。
而另一個思路,就是實現精準打擊了。
隻要設計一種抗體,能夠特異性地結合並中和 angpt4 蛋白的同時,讓其無法與 prrx1+幹細胞上的 epr 結合……
這樣也能夠阻斷失控的鏈條!
後者難度太高。
畢竟不僅要研究原有的機製,還得在這個基礎上設計一種全新的抗體……
恐怕就是一般的教授,也無法勝任。
因而,施憐能做的,大概就是奔著精確控製劑量去了。
想到這,許秋值了一條明路,道:
“劑量控製、時間窗口,以及針對 stat3 通路下遊效應的特異性抑製……沿著這個方向繼續研究。”
提點到這,已經算是指出了正確的思路。
施憐鄭重地點了點頭,道:“老師,這回這個成果,給您掛個一作不丟人了吧?”
其研究的複雜程度,教授都頭疼!
她若是能研究成功,絕對能引起一番轟動!
許秋搖了搖頭:“我還不至於跟你搶一作。”
施憐攤了攤手:“別家的教授院士,恨不得把手底下學生的成果全都據為己有。
“隻有老師你,送上門的論文都不要!”
許秋笑了笑。
他並不需要成果和論文來給自己鍍金。
相反。
成果和論文,會因為有了“許秋”二字,而備受關注。
“繼續去研究吧,給你一年時間。”許秋說道。
施憐不服氣,道:“哪需要一年,看我三五個月就研究出東西給你看!”
說著,施憐鬥誌昂揚地離開了。
辦公室這才總算是安靜下來。
許秋不再理會施憐的事情。
眼下,他還有其他要務。
更重要的,是檢舉汪居廷。
當然,也是將一些蛀蟲一同連根拔起!
“也差不多過了一個星期了,該表態的、該站隊的,應該都妥當了。”
許秋道。
他一直在等。
如今,局勢應該明朗了。
也能看看得清楚朋友和敵人了。
他撥通了鏜院士的電話。
很快,就了解了如今的情況。
鏜院士有些恨鐵不成鋼,道:
“我沒想到,背地裏竟然還藏著這麽多不要臉的老東西……
“一個個,坐在學科帶頭人的位置上,一句話就能影響行業的動向……結果眼裏竟然都是算計與利益!”
許秋要來了更詳細的資料。
旋即,鏜院士的助理發了一封密信過來。
許秋打開郵箱,開始查看。
不久後,他的眉頭也皺了起來。
難怪鏜院士會如此氣憤……
助理給出的這一份資料之中,其記錄的內容,簡直可以用觸目驚心來形容!