會議室內安靜得落針可聞。
    此刻，隻有許秋的聲音回蕩：
    “請現場設計一種可逆性共價 btk 抑製劑。
    “要求如下：
    “一、克服 c481s 耐藥突變，且要求對突變體 。
    “二、選擇性壓製 itk，對 itk 的 ic50 大於 10μ。
    “第三、腦滲透性，小鼠腦血漿濃度比需要大於等於 0.3。
    “最後一點，代謝穩定性。人肝微粒體半衰期應當大於四十分鍾。
    “請給出化學結構邏輯、關鍵設計策略以及驗證方案。”
    說出最後的要求，許秋看了眼時間，道：“這一次，半個小時的思考時間。”
    此時，林根生和張教授都是有些傻眼。
    怎麽難度直接就飆升到這裏來了？
    兩人都有種感覺。
    前一刻剛學完二元一次方程。
    翻開課後習題——
    “請計算彈道導彈拋物線飛行軌跡”。
    這特麽把我幹哪兒來了！
    咕嚕。
    此時別說是林根生了，就連吃瓜的張教授也捏了一把汗。
    好在，林根生的職業素養終究還是足夠強。
    在短暫的錯愕之後，他就開始在白紙上手搓可逆抑製劑。
    當然。
    哪怕林根生再有本事，最後呈現出來的東西，百分之九十九都隻存在於理論中。
    不可能真的實現。
    連出現在實驗室的幾率都幾乎為零，更別提進入臨床了。
    不過，這本身就隻是一場考核。
    許秋要看到的，也隻是林根生對藥物研發的綜合能力。
    因而，林根生不必真的設計出可逆抑製劑，隻需要給出自己的完整思路，讓每一個邏輯都能自洽，並且挑不出什麽明顯的缺點就行了。
    甚至於，有缺點都無所謂。
    隻要讓許秋看到自己的能力，這就足夠了。
    畢竟，三十分鍾，就是院士來了都隻能兩眼發呆。
    怎麽可能真的研究出東西來？
    恐怕……也就許醫生有一絲的可能性做到那一步了。
    甚至於，許秋能不能完成或許都是個未知數。
    就如那句老話說的。
    題目難？不隻是你一個人難，而是所有人一起難。
    想到這裏，林根生的心情總算是放鬆了一些。
    也終於能靜下心來思索了。
    “要考慮的，無非就是選擇性、耐藥性、藥代動力學等等……
    “而醫藥領域中，btk 抑製劑的耐藥突變，比如 c481s，其實已經是一個已知問題了，想要針對性研發，那就要選擇性避免 itk 抑製導致的肺部毒性……”
    林根生陷入了深深的思索。
    首先，自然就是克服 c481s 耐藥突變。
    這裏其實考驗的就是生物大分子與化學知識了。
    林根生仔細思索。
    最後，鎖定了氰基丙烯酰胺。
    原因很簡單，氰基丙烯酰胺的不飽和羰基有中等親電性，可以在在生理 ph 下和 c481 的巰基形成可逆結合。
    此外，針對耐藥性，也可以在鄰位引入金剛烷基團。
    金剛烷基團的剛性結構可以讓 c481s 突變體的 s481 側鏈偏離最佳結合構象。
    簡單來說，就是通過空間位阻阻止 c481s 突變體接近。
    就像是護花使者。
    “針對第一個要求，以氰基丙烯酰胺作為可逆共價鍵的主體，和 ic 加合物……此外引入金剛烷基團！”
    林根生眼睛一亮。
    這個想法可行。
    至於有沒有巨大缺陷，他已經沒有時間驗證了。
    一共就半個小時的時間，幾乎可以說沒有半點停頓的可能，必須趕進度。
    因而有了第一個要求的應對方案後，他不再糾結一秒鍾，轉頭立馬投入了第二個要求的攻堅。
    “第二點是要選擇性地壓製 itk……
    “itk 的 atp 結合口袋存在帶負電的 gu347 殘基，其與羧酸基團產生靜電排斥。
    “此外，btk 的同源位點又是中性殘基 va416，不受電荷影響……”
    林根生腦子飛速轉動。
    最終，他選擇了引入羧酸基團這一簡單粗暴的方法。
    至於更多的細節處理，隻有等四個要求全解決後，才有時間來考慮了。
    “第三點，腦滲透率。
    “之前我就有這方麵的研究經驗，清楚記得毛細血管內皮細胞的 fsd2a 轉運體可以特異性識別脂肪酸樣分子。
    “所以想要提高腦滲透率，隻要讓抑製劑被誤判為‘脂肪酸分子’就足夠了。
    “這就要動分子層麵的東西了……采用苯並噻吩環？”
    “……”
    “最後一個，代謝穩定性。
    “或許可以對苄位氫進行氘代，並且引入鄰位氟原子？    本小章還未完，請點擊下一頁繼續閱讀後麵精彩內容！
    林根生此刻隻覺得腦袋都要冒煙了。
    這幾天舟車勞頓，他幾乎沒休息過，這會兒直接高強度腦力工作，人都要被榨幹了。
    但此時唯一慶幸的是，他在汪居廷手底下早就被訓練出了疲倦狀態下也能照樣幹活的能力。
    雖然這種能力有些悲哀，但至少在此刻發揮了異乎尋常的作用。
    換成其餘人，放在林根生的位置上，可能這會兒大腦已經宕機了。
    但林根生卻依然保持著思維的基本活躍。
    眨眼之間，半個小時就過去了。
    而林根生也總算是完成了最終的草稿，收起筆來，神情也多了一絲緊張。
    這種即將接受自己最終命運的感覺，林根生已經多年未曾體驗過了。
    許秋這邊倒是依舊平和。
    他目視林根生，道：“簡單講講吧。”
    這本就是一場私底下的麵試。
    不需要留檔試卷、封存答案等繁瑣操作。
    而且，將方案寫下來也太浪費時間了。
    許秋選擇的，就是直接讓林根生口述答案。
    這樣能節省雙方的時間，同時，口述也能更體現出對方思維邏輯的縝密性。
    畢竟寫出來容易，但講出來、而且講得清楚明白，難度就要高上許多了。
    好在林根生並不怵。
    他組織了片刻語言，隨後一口氣將自己之前考慮的方案簡述了出來。
    並且說明了機製原理、實現邏輯等等。
    十餘分鍾的闡述後，林根生終於講完了。
    停下來後，他有些忐忑地看向許秋，等待著對方最後的評判。
    以他的眼光看來，自己這套方案，雖然說不夠完整，但也算是麵麵俱到了，即便是許秋，估摸著也挑不出太多毛病！
    不說能有多高分，但拿個八十分應該不成問題。
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