兩者之間的變化，可以證明基因表達的動態調控。
    而且，這直接揭示了疾病機製。
    “腦內 b 細胞通過 cxcr4cxc12 軸聚集在血管周圍。
    “這個過程中，持續聚集 t 細胞和單核細胞，放大炎症。
    “而且同時，還介導 b 細胞穿透血腦屏障，依賴 va4 整合素與內皮細胞粘附。”
    這便是 cxcr4 升高的直接原因！
    眾人點頭。
    不過，除開 cxcr4 的升高……還有 i10 下降，這又是什麽原因？
    許秋思索良久，給出了猜測：
    “正常 b 細胞分泌 i10 可抑製 t 細胞活化和小膠質細胞炎症。
    “然而，腦內 b 細胞的 i10 表達缺失，因而喪失了免疫調節功能，最終導致炎症失控。”
    這一點很容易驗證。
    直接測試腦內 b 細胞能否表達 i10 就行。
    在場的都是老專家了，這一實驗對他們來說輕而易舉。
    不過許秋還是親自上手。
    很快，結果出爐了。
    林根生、張教授等人立馬把腦袋探了過去。
    隨後，一個個露出了驚喜的表情。
    “果然，i10 表達缺失！”
    “竟然真的與胰髒 b 細胞截然不同！”
    “許醫生隨口給出的猜測，竟然就已經是真相了？！”
    眾人驚奇。
    說實話，這一幕很匪夷所思。
    畢竟大多數時候，猜測往往與真相相去甚遠。
    能給出大致的方向，就已經很不錯了。
    然而，許秋卻已經精細到了致病機製的各種細節，這種情況下依然能分毫不差。
    “不止如此。”
    而就在這時，許秋的聲音再度響起。
    這話瞬間吸引了所有人的目光。
    眾人驚愕望去。
    ……還有？！
    他們吃驚得不行。
    “看這裏。”
    許秋道。
    眾人循著許秋的動作望去。
    就看到了 dna 甲基化測序的結果。
    然後他們眼睛就直了。
    腦內 b 細胞顯示……其 i10 基因啟動子區高甲基化！
    正因如此，才抑製了其轉錄。
    而這也是導致腦內 b 細胞未能分泌 i10、無法抑製 t 細胞活化和小膠質細胞炎症的直接因素……
    “這等於是，直接找出了兩個全新的靶點！”
    “要麽靶向 cxcr4，或者是逆轉 i10 甲基化……這兩個策略，都可能成為攻堅多發性硬化的新手段！”
    眾人激動。
    當然，僅僅是這樣的話，新藥的效果肯定不盡人意。
    許秋也不可能就此滿足。
    因而顯然，許秋不僅打算靶向 cxcr4，同時還要對 i10 進行表觀遺傳調控！
    不過，這並非易事。
    設計這樣的藥物，要解決不少問題。
    比如雙靶點的協同！
    xcr4 抑製劑和去甲基化劑的藥理機製不同，直接組合可能產生不可控的相互作用。
    許秋道：“這一點，並非不能實現。瑞仕的全球巨頭羅氏醫藥，就完成了雙抗技術，同樣興許也可以針對多發性硬化新藥，設計出雙功能分子。”
    這個難點並沒有困擾許秋。
    而第二點，其實就是血腦穿透的難題了！
    最後則是避免脫靶毒性，尤其是 dna 去甲基化劑可能影響全身細胞！
    如果是從頭開始，許秋可能不知道從何入手。
    不過好消息是，多發性硬化的研究其實已經進展了很久，各方準備工作都已經就緒了。
    說得簡單點——萬事俱備，隻欠東風！
    而如今許秋鎖定的兩個嶄新靶點，或許就是這一場東風！
    ……
    在正式確認這兩個靶點之後，林根生心情無比激動。
    之前的狀態這麽寬鬆，但這一次……總該進入“備戰”狀態了吧？
    怎麽也得瘋狂加班？
    然而，令他難以置信的是，在許院士確定進一步的路線後，眾人依舊準點下班、按時上班。
    這讓林根生有點懷疑自己的眼睛。
    這對嗎？
    難道不該進入最後的衝刺階段嗎！
    好在，林根生還是能感受到眾人的情緒也變得激動起來，工作效率簡直翻了個倍……也隻有這樣，他還能感受到如今的狀態的確有了些許區別。
    而讓林根生更震撼的是，僅僅是一周後，一份嶄新的方案就已經出爐。
    許秋再度蒞臨研究所。
    他給出了新的研究重點，親自指導下一步的研發計劃。
    這一次，新藥的代號被正式確定了下來。
    neurorestore01。
    神經修複01 號。
    也即 nr01。
    林根生已經做好準備，後麵這個序號，迭代到一千，乃至於一萬。
    畢竟這就是正常的研發流程。
    一款藥物，沒有個幾千次、上萬次的試錯，怎麽可能出來？
    甚至於三四年的攻堅、幾十萬次的反複嚐試，都不一定能夠成功！
    而在林根生這麽想的時候，許秋給出了 nr01 的更精細結構！
    這次，就是仿照瑞仕羅氏醫藥的雙抗結構，搭建了雙功能嵌合分子。
    主體是 cxcr4 拮抗肽！
    許秋解釋道：
    “cxcr4 拮抗肽在普樂沙福的結構上進行優化。
        “同時添加聚乙二醇鏈增強血腦屏障穿透性……”
    許秋詳細給出講解。
    台下一片寂靜。
    借鑒羅氏、借鑒普樂沙福這款成功的藥物，而後又以分子量小於 500da 的聚乙二醇鏈來提高血腦屏障穿透率……
    堪稱完美！
    壞消息，縫合。
    好消息，全縫了！
    而且讓他們難以置信的是，許秋不是真的縫合。
    而是借用了各種先進藥物研發技術的經驗，將其原理用在了這款藥物上……這讓新藥這款藥物盡管才剛剛誕生，但卻穩定得不像話！
    “另外，作為附屬嵌合的，就是 dna 去甲基化劑了。”
    許秋說道。
    新藥的重點就是 cxcr4 抑製+i10 表觀遺傳激活的雙靶點策略，因而任何一個都不能忽略。
    附屬嵌合，同樣借鑒了其他藥物。
    也即，基於地西他濱修飾。
    許秋主要的做法就是將胞嘧啶核苷的 n4 位連接 ph 敏感型偶聯鍵，讓它能夠僅僅在溶酶體酸性環境釋放活性分子。
    同時，連接子可裂解二硫鍵，這確保了兩個功能可以在靶細胞內部分離！
    可以說，許秋直接就給出了這款新藥的基礎結構。
    等於是給這座摩天大樓打好了地基！
    而接下來，就看林根生、張教授等人的發揮了。
    究竟是起高樓，還是爛尾樓管，也要看他們的水平。
    當然，有一點卻極其明確！