黃武四年，顧雍把母親從吳地接到身邊奉養。母親到後，孫權親自上門祝賀，在庭院中向顧母行拜見禮，公卿大臣全都到場，後來太子也去慶賀。顧雍向來不喝酒，說話不多，但舉止言行總是恰當得體。孫權常感歎說“顧君不愛說話，可一開口必定說到點子上。” 每逢宴會歡樂之時，侍從們怕酒後失言被顧雍看見，都不敢放縱盡情。孫權也說“顧公在座，總讓人不敢太放縱。” 他就是這樣讓人敬畏。這一年，顧雍改任太常，進封醴陵侯，接替孫邵擔任丞相，總領尚書事務。他選拔任用文武將吏，都能根據才能安排合適職位，心中沒有偏愛。當時他常訪問民間情況，但凡發現對政務有益的建議，就悄悄上報孫權。如果建議被采納，就把功勞歸於君主；要是沒被采用，也始終不向外透露。孫權因此更加敬重他。不過他在朝堂上陳述意見時，言辭態度雖然溫和順從，堅持的立場卻總是正直公正。孫權曾谘詢朝政得失，張昭趁機說起自己聽到的情況，認為法令太繁瑣、刑罰稍重，應該適當減免。孫權沉默不語，轉頭問顧雍“您覺得怎麽樣？” 顧雍回答“臣聽到的情況，和張昭說的一樣。” 於是孫權便商議修改獄法、減輕刑罰。（《江表傳》記載孫權常派中書郎到顧雍那裏谘詢事情。如果符合顧雍心意、可以施行的事，他就和中書郎反複討論，深入研究，還會設酒招待。如果不合心意，顧雍就臉色嚴肅，沉默不語，什麽也不安排，中書郎隻好告辭回報。孫權說“顧公要是高興，就說明事情可行；他不說話，就是事情還不妥當，我得重新考慮。” 他就是這樣被孫權敬重信任。江邊將領們都想立功報效，紛紛上書提出偷襲敵軍的建議。孫權拿這事問顧雍，顧雍說“臣聽說兵法忌諱貪圖小利，這些人提的建議，都是想邀功求名謀私利，不是為國家著想，陛下應當禁止。如果不能彰顯國威、打擊敵人，這類建議不該聽從。” 孫權聽從了他的意見。軍國大事的得失、行事是否妥當，隻要不是當麵見到孫權，顧雍從不在別處議論。）
    過了很久，呂壹、秦博擔任中書，負責核查各官府及州郡文書。呂壹等人趁機逐漸作威作福，還創設酒類專賣、關卡征稅等專利，舉報罪名、糾察奸邪時，連細微小事都要上報，更用嚴厲追查、惡意誣陷的手段，詆毀大臣、排擠陷害無辜之人，顧雍等人都被舉報彈劾，因此受到譴責。後來呂壹的奸罪敗露，被收押到廷尉府。顧雍前去審理案件，呂壹以囚犯身份拜見，顧雍臉色平和地詢問案情，臨離開時又對呂壹說“你心裏是不是還有想說的話？” 呂壹叩頭不語。當時尚書郎懷敘當麵痛罵羞辱呂壹，顧雍責備懷敘說“官府有正規法律程序，何必這樣呢！”（《江表傳》記載孫權嫁侄女，新娘是顧氏的外甥，所以請顧雍父子和孫子顧譚赴宴，顧譚當時任選曹尚書，職位尊貴被重用。這天，孫權非常高興。顧譚喝醉後，多次起身跳舞，跳起來就不停歇。顧雍心裏很生氣。第二天，顧雍召見顧譚，斥責他說“君王以包容過錯為美德，臣下以恭敬謹慎為節操。從前蕭何、吳漢都立有大功，蕭何每次見漢高祖，都顯得不善言辭；吳漢侍奉光武帝，也始終恭敬勤懇。你對國家來說，哪有汗馬功勞、值得記載的功績呢？不過靠著家族門第，才得到寵信重用，怎麽能跳舞不知停止？雖是酒後失態，也是仗著恩寵忘記恭敬，缺少謙虛品德。將來敗壞我家的一定是你！” 說完轉身對著牆壁躺下，顧譚站在一旁等候，過了一個時辰，才被打發離開。徐眾評論說顧雍不因呂壹詆毀過自己，就仍能和顏悅色對待他，真是長者風範。但主動引導呂壹說話，問他有什麽想說的，這就不對了。呂壹奸險亂法，傷害忠賢，吳國人都感到寒心，從太子孫登、陸遜以下，極力勸諫都沒用，所以潘濬想趁聚會親手用劍殺他，以除國患，痛恨邪惡、忠誠事主的態度表露無遺，而顧雍卻主動讓呂壹開口。如果呂壹喊冤，不替他申理就不合審訊本意；要是順著他的話上奏，吳主若因敬重丞相而赦免他，陸遜、潘濬豈不是要悲痛憤慨！懷敘本無私怨，沒什麽可避嫌的，所以痛罵羞辱呂壹，是出於對邪惡的痛恨，厭惡不仁之人，正是仁的表現。季武子死時，曾點靠著門唱歌；子晳受傷，子產催促他自殺。這麽說來，顧雍不該責備懷敘。）
    顧雍擔任丞相十九年，赤烏六年去世，享年七十六歲。起初他病情輕微時，孫權讓禦醫趙泉為他診治，還任命他的小兒子顧濟為騎都尉。顧雍聽說後，悲傷地說“趙泉擅長判斷生死，我肯定好不了了，所以皇上才想讓我親眼看到顧濟受封啊。” 孫權穿著白色喪服前來吊唁，追諡他為肅侯。顧雍的長子顧邵早逝，次子顧裕身患重病，小兒子顧濟繼承爵位，可顧濟沒有後代，爵位就斷絕了。永安元年，朝廷下詔說“已故丞相顧雍，品德高尚、忠誠賢良，以禮義輔佐國家，可他的侯爵傳承卻斷絕了，我非常憐憫。現讓顧雍的次子顧裕承襲爵位為醴陵侯，以彰顯舊日的功勳。”（《吳錄》記載顧裕又名顧穆，最終官至宜都太守。顧裕的兒子顧榮，《晉書》記載顧榮字彥先，是東南一帶的名士，在吳國擔任黃門郎，到晉朝曆任顯要官職。晉元帝剛鎮守江東時，任命顧榮為軍司馬，對他禮遇優厚。顧榮去世後，朝廷上表追贈他為侍中、驃騎將軍、儀同三司。顧榮哥哥的兒子顧禺，字孟著，年輕時就有名望，擔任散騎侍郎，早逝。《吳書》記載顧雍的表弟顧徽，字子歎，年輕時外出求學，口才很好。孫權掌管政事時，聽說顧徽有才華善辯論，征召他代理主簿。顧徽曾外出辦事，看到軍營的將領押著一個男子到集市上行刑，詢問犯了什麽罪，說是盜竊一百錢，顧徽讓把人先留住。不久，他騎馬趕到宮中上奏說“如今我們蓄養士兵來圖謀北伐，看這個士兵是身強力壯的健兒，而且盜竊的錢財很少，我懇請陛下憐憫寬恕他。” 孫權批準了請求並稱讚他。後來顧徽轉任東曹掾。有人傳言曹操要向東進兵，孫權對顧徽說“你是我的心腹，現在傳言曹操懷有二心，沒人能去揣摩他的意圖，你替我去一趟。” 於是任命顧徽為輔義都尉，到北方去見曹操。曹操詳細詢問吳國境內的情況，顧徽回答得委婉順和，趁機說江東豐收，山野中過去作惡的人，都仰慕教化變好，自願出來當兵。曹操笑著說“我和孫將軍聯姻結親，共同輔佐漢室，情義如同一家，你為什麽說這些呢？” 顧徽說“正因為明公和主將情義牢固如磐石，禍福與共，您一定想知道江東的情況，所以我才說這些。” 曹操厚待他後讓他返回。孫權問情況如何，顧徽說“敵國的隱秘情況，很難一下子探查清楚。但我暗中打聽，曹操正和袁譚互相爭鬥，沒有其他意圖。” 孫權於是任命顧徽為巴東太守，想要重用他，可恰逢顧徽去世。顧徽的兒子顧裕，字季則，年輕時就有名氣，官至鎮東將軍。顧雍的族人顧悌，字子通，以孝順友愛、廉潔正直在鄉裏聞名。十五歲時擔任郡吏，被任命為郎中，逐漸升遷為偏將軍。孫權晚年時，嫡庶不分，顧悌多次和驃騎將軍朱據一起陳述其中的禍福，言辭懇切直率，朝廷大臣都很敬畏他們。顧悌對待妻子很有禮節，常常夜裏回家早晨就出門，妻子很少見到他的麵。他曾病重，妻子出來探望，顧悌讓侍從扶起自己，戴上帽子頭巾、穿上外衣，起身應酬，催促妻子回去，他就是這樣堅守貞潔、不褻瀆禮法。顧悌的父親顧向曆任四個縣的縣令，年老退休，顧悌每次收到父親的信，常常打掃房間，整理好衣服，另外設置幾案筵席，把信鋪在上麵，跪拜著每讀一句就應諾一聲，讀完後，再拜一次。如果收到父親生病的消息，就對著信流淚，聲音哽咽。父親壽終正寢後，顧悌五天沒喝一口水。孫權為他做了一套布衣，都用磨過的棉絮做的，強令顧悌脫下喪服。顧悌雖然因公眾議論克製自己，但還是因為沒能為父親送葬而遺憾，常常在牆上畫棺材的樣子，在下麵設置神位，每次對著神位哭泣，喪期還沒滿就去世了。顧悌有四個兒子顧彥、顧禮、顧謙、顧秘。顧秘在晉朝擔任交州刺史。顧秘的兒子顧眾，擔任尚書仆射。）
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