潘濬，字承明，是武陵郡漢壽縣（今湖南漢壽附近）人。他二十歲左右時，曾跟隨學者宋仲子學習。（《吳書》記載潘濬為人聰明，觀察細致，回答問題條理清晰、有邏輯，山陽郡人王粲見到他後，特別看重他的與眾不同，潘濬也因此漸漸有了名氣，後來在武陵郡擔任功曹（協助太守處理政務的官員）。）
    還不到三十歲時，荊州牧劉表就征召潘濬，讓他擔任部江夏從事（負責監察江夏郡官員的職務）。當時沙羨縣（今湖北武漢附近）的縣長貪汙腐敗、行為不端，潘濬查明情況後，直接下令將其處死，整個江夏郡的官員都被嚇得不敢再胡作非為。後來潘濬調任湘鄉縣（今湖南湘鄉）縣令，治理地方很有成效，名聲遠揚。
    劉備占領荊州後，任命潘濬為治中從事（協助州牧處理軍政事務的核心官員）。劉備進軍蜀地後，特意留下潘濬，讓他負責荊州的日常事務。
    孫權後來擊敗關羽、吞並荊州，任命潘濬為輔軍中郎將，還給他調配了兵馬。（《江表傳》記載孫權攻占荊州後，荊州原來的將領官吏幾乎都歸順了東吳，隻有潘濬稱病不肯露麵。孫權派人抬著床，到潘濬家裏把他接來，潘濬卻趴在床席上不肯起身，眼淚不停地往下流，哭得抽抽搭搭，連話都說不完整。孫權親自上前安慰他，還喊著他的字說“承明啊，從前丁父是鄀國的俘虜，周武王卻任命他為軍隊統帥；彭仲爽是申國的俘虜，周文王卻讓他擔任令尹（楚國最高官職）。這兩個人都是你們荊州的先賢，剛開始雖然是俘虜，後來卻都被重用，成了楚國的名臣。你怎麽偏偏不一樣，不肯歸順我，難道是覺得我比不上古代的賢君，沒有容納人才的度量嗎？” 說完，孫權讓身邊的侍從用手巾幫潘濬擦臉，潘濬這才起身下床，向孫權行禮謝恩。孫權當即任命他為治中從事，荊州的軍政事務，全都讓他參與商議決策。
    後來，武陵郡的部從事樊伷，煽動當地少數民族部落，打算把武陵郡獻給劉備。有人向孫權建議，派一名督軍率領一萬人馬去討伐樊伷。孫權沒有同意，特意召見潘濬詢問對策。潘濬回答“隻要派五千兵馬過去，就足夠活捉樊伷了。” 孫權疑惑地問“你怎麽這麽小看他？” 潘濬解釋說“樊伷出身南陽的世家大族，隻會耍嘴皮子，其實根本沒有真才實學。我之所以這麽了解他，是因為以前樊伷曾給州裏的官員辦過宴席，結果等到中午，飯還沒端上來，有十多個人等不及，自己站起來走了。從這件小事就能看出，他根本沒能力辦成大事，就像看侏儒隻看一節就知道他的本事一樣。” 孫權聽了哈哈大笑，采納了潘濬的建議，當即派他率領五千兵馬出征，結果真的斬殺了樊伷，平定了叛亂。）
    之後，潘濬升任奮威將軍，被封為常遷亭侯。（《吳書》記載芮玄去世後，潘濬接管了芮玄的兵馬，駐守在夏口（今湖北武漢附近）。芮玄，字文表，是丹楊郡（今安徽宣城附近）人。他的父親芮祉，字宣嗣，跟隨孫堅征戰，立下不少功勞，孫堅推薦芮祉擔任九江太守，後來又調任吳郡太守，在每個職位上都有不錯的名聲。芮玄的哥哥芮良，字文鸞，跟隨孫策平定江東，孫策任命他為會稽東部都尉，芮良去世後，芮玄接管了他的兵馬，被任命為奮武中郎將，因功被封為溧陽侯。孫權為太子孫登挑選妃子時，大臣們都稱讚芮玄的父親芮祉、哥哥芮良，三代人都以品德、道義和文武才能聞名，於是孫權就娶了芮玄的女兒做太子妃。黃武五年（公元 226 年），芮玄去世，孫權特別惋惜。）
    孫權稱帝後，任命潘濬為少府（掌管皇室手工業、財政的官員），進封他為劉陽侯。（《江表傳》記載孫權曾多次去射野雞取樂，潘濬勸諫孫權說“天下還沒平定，有太多重要的事要處理，射野雞不是緊急事務，而且拉弓時弓弦可能斷裂，箭括可能損壞，都容易造成危險，懇請陛下看在我的麵子上，不要再射野雞了。” 潘濬出宮後，看到孫權用來隱蔽射野雞的帳幔還在，就親手把它拆毀了。孫權從此再也沒有射過野雞。）
    後來潘濬升任太常（掌管禮儀、祭祀的官員）。當時五谿地區（今湖南、貴州交界一帶）的少數民族發動叛亂，勢力盤根錯節，孫權授予潘濬符節（代表朝廷權威，可自行決斷軍務），讓他統領各路軍隊前去討伐。潘濬在平叛過程中，該獎賞的絕不拖延，該懲罰的絕不姑息，法令嚴明，沒人敢違抗。這次平叛，斬殺和活捉的叛軍加起來有上萬人，從此少數民族部落的勢力大大削弱，武陵郡一帶恢複了安寧。（《吳書》記載驃騎將軍步騭駐守在漚口（今湖南長沙附近），請求在各郡招募士兵，擴充自己的兵力。孫權征求潘濬的意見，潘濬說“地方上有不少豪強將領，在民間橫行霸道，危害百姓。加上步騭有名望權勢，各地官員都巴結他，要是允許他招募士兵，肯定會出亂子，不能答應他。” 孫權聽從了潘濬的建議。
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    中郎將豫章郡人徐宗，是當時有名的士人，他曾去過京城，和孔融有過交往。但徐宗作為儒生，行事放縱不拘小節，手下的士兵也紀律鬆散，不遵守軍令，還經常帶頭做壞事，潘濬毫不猶豫地把他處死了。潘濬執法嚴明，不怕別人議論，類似的例子還有很多。
    歸義侯隱蕃，憑借出色的口才，受到不少豪傑的賞識，潘濬的兒子潘翥也和他有往來，還送給他糧食財物。潘濬聽說後，非常生氣，寫信斥責潘翥說“我蒙受國家的大恩，立誌以死報答，你們在都城，應該想著恭敬順從朝廷，親近賢才、仰慕善行，為什麽要和隱蕃這種投降的俘虜交往，還送他糧食財物？我在遠方聽到這件事，心裏又震驚又羞愧，好幾十天都悶悶不樂。這封信送到後，你立刻去使者那裏接受一百杖的懲罰，還要把送出去的財物追回來。” 當時的人都覺得潘濬太小題大做，可沒過多久，隱蕃果然圖謀叛亂，被處死了，大家這才佩服潘濬有先見之明。
    《江表傳》記載當時潘濬的姨表兄零陵郡人蔣琬，擔任蜀漢的大將軍。有人在武陵太守衛旌麵前挑撥離間，說潘濬偷偷派使者和蔣琬聯係，想給自己留條後路，投靠蜀漢。衛旌把這件事報告給孫權，孫權卻說“承明不會做這種事。” 當即把衛旌的奏表封好，拿給潘濬看，還把衛旌召回都城，罷免了他的官職。）
    在此之前，潘濬和陸遜一起駐守在武昌（今湖北鄂州），共同負責留守後方的事務，後來兩人又各自回到原來的職位。當時校事（負責監察官員的特務機構官員）呂壹玩弄權術，濫用職權，上奏彈劾丞相顧雍、左將軍朱據等人，顧雍、朱據都被軟禁起來，限製行動。
    黃門侍郎謝厷在和呂壹聊天時，問他“顧丞相的事怎麽樣了？” 呂壹回答“情況不太好。” 謝厷又問“如果顧丞相被罷免，誰會接替他的職位？” 呂壹沒有回答，謝厷接著說“難道是潘太常嗎？” 呂壹過了好一會兒才說“你說的差不多。” 謝厷對呂壹說“潘太常一直對你恨得咬牙切齒，隻是因為他在外地，沒機會對付你罷了。要是他真的接替顧丞相，恐怕第二天就會收拾你。” 呂壹聽了非常害怕，趕緊不再追究顧雍的事，把他放了。
    潘濬請求回都城建業（今江蘇南京）朝見孫權，想趁機會當麵極力勸諫，揭發呂壹的罪行。等他到了建業，才聽說太子孫登已經多次向孫權進言，卻沒被采納。潘濬於是大擺宴席，邀請朝廷百官參加，打算在宴會上親手殺死呂壹，自己承擔所有後果，為國家除掉這個禍害。呂壹暗中得知了潘濬的計劃，趕緊稱病不去赴宴。此後，潘濬每次進見孫權，都會詳細陳述呂壹的奸詐陰險。漸漸地，孫權對呂壹的寵愛越來越淡，後來終於下令處死了呂壹。孫權還主動承認自己的過錯，責備大臣們沒有及時進諫，這件事在《孫權傳》中有詳細記載。
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