陸遜下令每個士兵各手持一把點燃的茅草，去火燒蜀軍營寨。待蜀軍混亂之後，便大軍進攻。這便是三國史上的第三場經典戰役——吳蜀夷陵之戰！這一戰蜀軍大敗，張南、馮習、胡王沙摩柯等人被殺，杜路、劉寧等人投降。

    劉備逃上馬鞍山，被陸遜率軍四麵圍住，奮力攻打。蜀軍土崩瓦解，死者萬數。劉備在夜色中突圍而逃，命令士兵將身上的鎧甲都脫下，焚甲斷路，這才勉強逃回巴東郡魚複縣白帝城，下令將魚複改名為永安。李異、劉阿等率吳軍一直追到南山。這一戰，蜀軍舟船、器械、水步軍資，損失殆盡。屍骸塞江而下。劉備歎道“朕被陸遜所折辱，豈非天耶”徐盛、潘璋、宋謙等將領紛紛表示願意去攻打白帝城，生擒劉備。陸遜、朱然、駱統等人則上奏說“北方曹丕虎視眈眈，若我軍深入蜀地，易進難退。魏軍來攻，就危險了”

    殿軍傅肜被吳軍生擒。麵對誘降，傅肜大罵道“吳狗！我乃是大漢將軍，豈會降你”最後被殺。

    程畿溯長江緩慢組織退軍。部下勸道“追兵將至，宜解舫速行”程畿道“我從沒學過怎麽逃走”最後英勇戰死。馬良也在五谿戰死。

    回到夷陵戰前，當時孫桓被蜀軍前鋒圍困於夷道縣，向陸遜求救。孫桓之父孫河本是孫堅族子，出繼姑母俞氏之後。為孫策所愛，又讓孫河複姓為孫。所以孫桓乃是孫氏宗族。但陸遜就是不救。理由是“夷道城堅糧足，孫桓又得士心，堅守毫無問題。隻要我能擊敗劉備，那裏自然解圍”於是孫桓這一圍就被圍了大半年。事後，他對陸遜道“我一開始真的是怨恨你不來相救。可今日我才知道，你真是調度有方啊”

    這一年，40歲的陸遜被孫權突然提拔為大都督，而手下諸將卻大多是孫堅、孫策時代的舊將，或是公室貴戚，誰都不會將這個‘白麵書生’放在眼裏。陸遜為震住場麵，特地將孫權所賜的寶劍請了出來，並道“劉備天下知名，就是曹操也忌憚他。這就是一強敵！而主公之所以將如此重任托付於我，就是看中我能忍辱負重，對抗劉備。現在我要把醜話說在前麵：軍法無情，若有犯者，當立即斬首”這才讓諸將勉強聽命。當然，最後夷陵之戰大破劉備，諸將這時已口服心服了。後來孫權知道此事後就問陸遜“你當時為什麽不將這些不聽你號令的將領名字報給我呢”陸遜答道“諸將都是有功於國之人。臣願學藺相如、寇恂，先公而後私”孫權大笑。封陸遜為輔國將軍、荊州牧、江陵侯。

    夷陵之戰的消息分別傳到cd與許昌。諸葛亮歎道“若法正不死，他必能勸得主上不去東征。就使東征，也不會有如此慘敗啊”

    曹丕則在知道劉備連營七百餘裏後，笑著對自己的群臣說“劉備真不知兵，哪聽說過七百裏連營可以拒敵的？這是兵家大忌。你們等著看吧：孫權的勝表馬上就要到了”果然就在七日後，孫權的書信就送到了許昌。

    7月，冀州大蝗災，百姓饑荒。尚書杜畿奉詔持節，開倉賑民。

    因勸諫而被劉備安排在江北防範曹魏的黃權因回cd的道路已被隔絕，無奈之下，8月，他隻得率眾投降曹魏。曹丕也很善待他，封為鎮南將軍、育陽侯，加侍中，使陪乘。劉備拒絕了部下將黃權妻兒收押的建議，說了一句話“是朕負了黃權，黃權沒有負朕”但傳言已經流傳開來，說劉備殺了黃權的妻兒，曹丕便準備讓黃權去發喪。黃權說“臣與劉備、諸葛亮都是推誠相待，他們一定不會為難臣的妻兒。這不過就是個謠言罷了”

    9月3日，魏文帝曹丕下詔“婦人幹政，亂之本也。今後禁止群臣奏事太後。後族之家不得當輔政之任，不得受茅士封爵。此詔傳之後世，若有背違，天下共誅之”卞太後每次召見自己的娘家人，也從來都是不假以顏色“若我家有人犯法，我還要將他們加罪一等。你們可別奢望能有什麽錢米恩貸”於是曹魏政權就失去了皇族、外戚這兩大勢力的支持，也沒有什麽有能力的宦官出現。最終政權落入以司馬氏為代表的士大夫階級手中，也就是順理成章的了。

    9日，曹丕不顧棧潛等人的強烈反對，執意將自己最喜歡的女人、貴嬪郭女王立為皇後。賜天下男子每人二級爵位，鰥寡孤獨等社會弱勢群體穀。

    當初孫權向曹丕稱臣時，曾將於禁及其兩個部下浩周、東裏袞一起送還。曹丕問二人“孫權可信嗎”浩周說孫權是真心臣服，東裏袞則說孫權並非真心臣服。曹丕相信了浩周的話，封了孫權做吳王，又命浩周出使。浩周一見到孫權便說“陛下本不相信大王會遣子入侍，是我以全家百口的性命在陛下麵前保證的啊”孫權馬上流涕沾襟，指天為誓說一定會將孫登送往洛陽。

    可最終，浩周仍是一個人孤零零的返回，孫權以各種理由推脫孫登北上。曹丕又派辛毘、桓階二人前來與孫權盟誓，並要求孫登北上。孫權則依舊陽奉陰違。曹丕終於大怒，不聽劉曄、賈詡等人的勸諫，決心伐吳。

    出征前，曹丕曾問賈詡“朕想討伐叛逆，一統天下。吳、蜀兩國，該先討伐哪個”賈詡答道“攻取者先兵權，建本者尚德化。陛下若能對二國綏之以文德而待其變，則平之不難。吳、蜀雖蕞爾小國，但依山阻水。更兼劉備有雄才、諸葛亮善治國；孫權識虛實、陸遜見兵勢。據險守要，泛舟江湖，皆難卒克。臣認為群臣之中，無人是劉備、孫權的對手。就是以陛下天威臨之，恐也並非萬全。昔日舜舞幹戚而令有苗部落心服。臣以為：現在應先文後武”

    9月，魏軍兵分三路：曹休、張遼、臧霸出洞口；曹仁出濡須；曹真、夏侯尚、張郃、徐晃圍南郡。孫權也兵分三路抵抗：呂範督五軍，率水軍以拒曹休；朱桓拒曹仁；諸葛瑾、潘璋、楊粲救南郡。

    10月3日，曹丕下詔：在首陽山東修建自己的首陽陵。務從儉薄，不用金玉，隻用瓦器。並下令將此詔藏於宗廟，副本交由尚書、秘書、三府保管。

    因揚越蠻夷反叛未定，急於處理內部問題的孫權麵對曹魏的大兵壓境，再一次選擇了卑辭上書以求和“若罪在不赦，我將把土地人民奉還給朝廷，自己去交州度過餘生”又給浩周寫信“我想給我的兒子孫登向夏侯氏宗室求婚。不過孫登年紀還太小，我正準備讓孫長緒、張昭二人陪他一起北上。所以時間可能要晚一點。大概年底12月可以啟程吧”曹丕得知後便道“孫登早上到，晚上朕便將魏軍全部召還”

    但孫權最終還是選擇不交出孫登，而與曹丕抗爭到底。10月，吳王孫權改元黃武(這年號明顯是曹丕的‘黃初’+劉備的‘章武’)，正式自立，臨江拒守。

    而曹丕便也隻能選擇南征，先下詔將郢州之名重新改回荊州。11月11日，曹丕到達南陽郡宛縣。在洞口的曹休遣使自陳，說自己願意立刻率兵渡江，踏平江南。曹丕覺得不妥，急遣使止之。董昭道“陛下不必憂慮。東路軍不是隻有曹休一個人，臧霸他們未必肯聽曹休的，一起渡江呢”然而計劃總不如變化快。一場暴風將呂範的水軍吹得七零八落，溺死者數千。這種機會當然不能放過，曹丕立即督促諸軍渡江。臧霸便率輕舟500、萬人敢死隊襲攻徐陵，殺掠數千人。但全琮、徐盛等吳軍救兵也反應及時，將魏軍又趕回江北，並在追擊戰中斬殺魏將尹盧，殺獲數百。

    12月，孫權派鄭泉前往白帝城見劉備，劉備也派宗瑋去見孫權。兩國關係重新修複。

    12月，漢嘉太守黃元聽說劉備病重，便立即舉兵自立。

    219年關羽死、220年黃忠死、221年張飛死、本年(222)馬超死，蜀漢的所謂“五虎上將”在連續四年中一年死一個，就隻剩下垂垂老矣的趙雲一人。人才凋零是蜀漢政權最致命的弱點。

    吳將孫盛率萬人占據江陵中州，以為南郡外援。223年1月，曹真命張郃擊敗吳兵，奪據江陵中洲。

    1月，孫權下令廢掉魏、蜀兩國用的四分曆，改用乾象曆。

    1月，曹丕下詔：喪亂以來，兵革不止，天下人互相殘殺。如今海內初定，敢有私複仇者皆族之。

    2月，諸葛亮從cd來到永安，隨時準備接受劉備的臨終托孤。

    2月，曹仁率數萬步騎攻打濡須，用聲東擊西之法，先揚言欲東攻羨溪，待朱桓分兵去防守之後，曹仁火速進兵。朱桓急忙去追還羨溪之兵。可惜曹仁大軍已先一步殺到，這時朱桓部下才五千人。朱桓先是鼓舞士氣，然後偃旗息鼓，安排誘敵。

    曹仁命其子曹泰攻打濡須城，常雕、王雙二人率兵五千，乘油船，攻打朱桓部隊家屬所在的中洲。曹仁自己率兵萬人留在橐皋為後援。朱桓也隨即作出防守布置：派嚴圭率兵趕赴中洲，自己與曹泰對戰。曹泰燒營退兵之後，朱桓又急忙趕往中洲，斬殺常雕，生擒王雙，魏軍溺死及被殺者千餘人。

    三路魏軍現隻剩下曹真圍攻江陵的一路。張郃擊敗孫盛、夏侯尚又擊退諸葛瑾之後，江陵城就被圍困了起來。內外斷絕，城中士兵多腫病，能戰者才五千人。現在隻能看江陵守城將領的能力了。

    江陵守城吳將名叫朱然，是九真太守朱治的外甥。本姓施氏，後被舅舅朱治收養。當初呂蒙病重時，孫權曾問呂蒙誰可繼任？呂蒙推薦的並非陸遜，而是朱然。呂蒙去世後，孫權便命朱然假節，鎮守江陵。由此也可見朱然的地位。

    現在曹真在城外起土山、鑿地道，立樓櫓臨城，箭如雨下，吳軍將士盡皆失色。朱然卻神態自若。並抓住機會適時出擊，攻破魏軍兩屯。魏兵包圍江陵城長達六個月，期間防守北門的江陵縣令姚泰曾想開城投降，被朱然先一步發覺，下令斬首。

    魏軍一計不成又生一計，夏侯尚見江水淺狹，便想著將部隊屯於江渚之中，並搭建浮橋。董昭上疏“一旦浮橋被毀，江水暴漲，那屯兵江渚中的魏兵就一個也回不來了”曹丕立即命夏侯尚撤軍。而潘璋率吳軍也的確紮好了荻筏，要趕來燒了浮橋，因夏侯尚已撤兵而止。同時幾天後，江水果然大漲，一切都被董昭料準了。

    就這樣，三路魏軍伐吳，沒有一路能取得大捷。隨著3月大疾疫的到來，曹丕也隻能選擇撤軍。

    3月8日，曹丕返回洛陽。

    19日，大司馬曹仁去世。

    3月，黃元出兵北上，攻打蜀郡臨邛縣。此時諸葛亮已前往永安探望劉備，黃元便覺得無所畏懼。楊洪向太子劉禪建議：派陳曶、鄭綽二將前去征討黃元。當時群臣都認為：黃元若攻不下cd，就有可能會從越巂郡南下，占據南中之地。這樣就危險了。楊洪卻不以為然“黃元生性凶暴，不過是因為被丞相不喜。怕陛下萬一不測，會被丞相治罪，所以才造反的。他若攻不下cd，必定順江東下。若陛下平安，他就會去求恕罪。否則就會逃去東吳以求活命。怎會有占據南中的念頭呢？我們隻要讓陳曶、鄭綽二將堵住犍為郡南安縣峽口，黃元必擒”最後事實也如楊洪所料，兵敗的黃元順江東下。就被陳曶、鄭綽生擒斬首。